ViiV Healthcare: il regime a 2 farmaci DTG/3TC è altamente efficace nelle persone con HIV avanzato naïve al trattamento

ViiV Healthcare, azienda globale specializzata nell’HIV a maggioranza GlaxoSmithKline plc ("GSK"), in partecipazione con Pfizer Inc. e Shionogi, ha annunciato oggi i risultati a 48 settimane 　dello studio DOLCE, sponsorizzato dalla Fundación Huésped e dalla Bahiana Foundation of Infectiology, che mostrano come il regime a 2 farmaci DTG/3TC (dolutegravir/lamivudina) ha ottenuto risultati simili alla terapia a 3 farmaci nella soppressione virale in una popolazione di adulti con HIV in stadio avanzato. Un'analisi post-hoc dello studio ha mostrato che DTG/3TC era non inferiore alla terapia a 3 farmaci, indipendentemente dalla carica virale basale del partecipante. Questi dati sono stati presentati al congresso internazionale HIV Glasgow 2024, che si è tenuto in Scozia a Glasgow, dal 10 al 13 novembre 2024.

Harmony P. Garges, Chief Medical Officer di ViiV Healthcare, ha dichiarato: "Sappiamo che l'assunzione di meno farmaci è un aspetto importante per molti nella comunità HIV e questi nuovi dati continuano a rafforzare l'efficacia e la sicurezza di DTG/3TC, un regime a 2 farmaci. I risultati dello studio DOLCE si aggiungono ad un solido corpus di evidenze　 a sostegno dell’uso di DTG/3TC in adulti naïve al trattamento che vivono con HIV e mostrano un'efficacia paragonabile a un regime a 3 farmaci, anche in persone con bassa conta dei CD4 e alte cariche virali".

DOLCE è uno studio multicentrico randomizzato, in aperto, che valuta l'efficacia e la sicurezza di DTG/3TC in 230 persone con HIV in stadio avanzato (bassa conta dei CD4 [≤200 cellule/mL]) naïve al trattamento antiretrovirale (ART) 1.　 Nello studio clinico, i partecipanti sono stati randomizzati in un rapporto 2:1 a ricevere DTG/3TC (n=152) o DTG+TDF/XTC (n=77). Le caratteristiche basali dei partecipanti erano simili tra i due gruppi di trattamento e rappresentavano una popolazione di persone con grave immunosoppressione: il 43% dei partecipanti aveva una conta CD4 al basale inferiore a 100 cellule/mL, il 61% aveva una carica virale (VL) al basale superiore a 100.000 copie (c)/mL e il 23% aveva una VL al basale molto alta, superiore a 500.000 copie (c)/mL. 

L'endpoint primario dello studio era la percentuale di soggetti con VL <50 copie/ml alla settimana 48. Alla settimana 48 è stata osservata un'efficacia comparabile, con l'82% degli individui nel gruppo DTG/3TC e l'80% nel gruppo con regime a 3 farmaci che hanno raggiunto un VL<50. Inoltre, un'analisi post-hoc ha mostrato che DTG/3TC era non inferiore al regime a 3 farmaci nel raggiungere un VL<50.

Il Prof. Pedro Cahn, Direttore Scientifico della Fundación Huésped e ricercatore dello studio DOLCE, ha dichiarato: "È incoraggiante vedere ulteriori nuovi dati che continuano a supportare l'efficacia e la sicurezza dei regimi a 2 farmaci rispetto ai tradizionali regimi a 3 farmaci. I risultati di DOLCE forniscono agli operatori sanitari una maggiore fiducia nella prescrizione di DTG/3TC e sono risultati importanti per le persone che vivono con l'HIV che assumono farmaci per sopprimere il virus".

Un'analisi post-hoc ha riportato che DTG/3TC era non inferiore alla terapia a 3 farmaci (differenza di rischio aggiustata del 2,0%, IC 95% -8,6; 12,8%).1 Lo studio ha anche dimostrato che le misure secondarie di efficacia del declino della carica virale, del tempo alla soppressione virale e del recupero dei CD4 erano simili tra i bracci. L'efficacia per categorie di carica virale al basale è risultata simile in entrambi i bracci, compresi quelli con carica virale basale superiore a 500.000 copie, con il 74% nel braccio DTG/3TC e il 67% nel braccio DTG+TDF/XTC che hanno ottenuto successo virologico. La variazione della conta mediana dei CD4 dal basale alla settimana 48 ha mostrato un aumento di 200 cellule/mL nel braccio DTG/3TC e un aumento di 177 cellule/mL nel braccio a triplice terapia.

La sicurezza fino alla settimana 48 è stata paragonabile in entrambi i bracci e coerente con i profili di sicurezza noti e ha mostrato tassi simili di eventi avversi gravi (SAE) e sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria tra i bracci. Anche il tasso di interruzione in entrambi i bracci è stato simile (DTG/3TC = 12,8%; DTG+TDF/XTC = 6,8%).

In merito alle Studio DOLCE

Lo studio clinico randomizzato DOLCE (NCT04880395) è uno studio clinico multicentrico di fase IV, in aperto, che valuta l'efficacia di DTG/3TC per il trattamento dell'HIV-1 in adulti naïve al trattamento di età pari o superiore a 18 anni con conta delle cellule T CD4+ ≤200 c/mm3 e HIV-1 RNA >1.000 copie/mL senza resistenza nota all'ART o co-infezione da HBV, condotto in 11 siti in Argentina e Brasile. L'endpoint primario era la percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <50 c/mL alla settimana 48 ( analisi FDA snapshot sulla popolazione ITT-E) e gli esiti secondari includevano, tra gli altri, efficacia, resistenza, sicurezza e tollerabilità.