Aviaria, molti paesi si stanno preparando ad affrontare la pandemia. La situazione

Mentre i casi di influenza aviaria continuano ad aumentare nei bovini negli Stati Uniti, i paesi si stanno preparando alla possibilità che il virus possa iniziare a diffondersi nelle persone. Molte nazioni stanno intensificando la sorveglianza, così come l'acquisto di vaccini o lo sviluppo di nuovi. "Questo virus nel suo stato attuale non sembra avere le caratteristiche per causare una pandemia. Ma con i virus dell'influenza, questa equazione potrebbe cambiare completamente con una singola mutazione", afferma Scott Hensley, immunologo presso l'Università della Pennsylvania a Filadelfia.

L'influenza aviaria ad alta patogenicità H5N1 è stata finora rilevata in 145 mandrie di bovini e 4 lavoratori agricoli in una dozzina di stati degli Stati Uniti. I ricercatori dicono che molti più casi nelle mucche e nelle persone probabilmente non sono stati rilevati. Le possibilità di reprimere l'epidemia diventano "più scarse di giorno in giorno", afferma Angela Rasmussen, virologa presso l'Università del Saskatchewan a Saskatoon, in Canada.

Gli studi suggeriscono che il virus si sta diffondendo tra le mucche attraverso attrezzature di mungitura contaminate 1.2, piuttosto che particelle sospese nell'aria. Il rischio maggiore è che possa evolversi per infettare i mammiferi in modo più efficace, anche attraverso il sistema respiratorio, il che lo renderebbe più difficile da contenere. Dato il contatto stretto e regolare che le mucche hanno con le persone, la trasmissione per via aerea potrebbe scatenare una pandemia. Gli sforzi per prepararsi a questa possibilità comprendono valutazioni del rischio, modellizzazione e previsioni dell'epidemia. "C'è un sacco di pianificazione e preparazione in corso a livello internazionale", afferma Michelle Wille, ecologa del virus presso l'Università di Melbourne in Australia. Nicole Lurie, che dirige la preparazione e la risposta presso la Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) con sede a Oslo, afferma che l'approccio della coalizione "per il momento è di 'calma urgenza'" – "come mettersi le scarpe nel caso in cui abbiamo bisogno di iniziare a correre".

Vaccinare le persone

Un obiettivo chiave degli sforzi di preparazione alle pandemie sono i vaccini, che proteggerebbero le persone dall'ammalarsi se il virus si diffondesse più ampiamente. Vaccinare le persone ridurrebbe anche il rischio che l'H5N1 si mescoli con i virus dell'influenza stagionale che sono già ben adattati a diffondersi negli esseri umani. A maggio, l'Organizzazione Mondiale della Sanità a Ginevra, in Svizzera, ha avviato una revisione dei vaccini candidati all'influenza disponibili e ha confermato che avrebbero funzionato contro il virus H5N1 che circola nei bovini. "Sebbene l'attuale rischio per la salute pubblica sia basso, l'OMS sta operando in un costante stato di prontezza per una potenziale pandemia influenzale", afferma Maria Van Kerkhove, che dirige la preparazione e la prevenzione delle epidemie e delle pandemie presso l'OMS.

Il mese scorso, la Commissione europea ha acquistato circa 700.000 dosi di un vaccino antinfluenzale prodotto da CSL Seqirus, a Maidenhead, nel Regno Unito, con l'opzione di acquistarne altri 40 milioni. Il vaccino protegge contro i ceppi H5 dell'influenza A. Sempre a giugno, la Finlandia ha iniziato a vaccinare le persone contro l'influenza aviaria, concentrandosi sui lavoratori ad alto rischio negli allevamenti di animali da pelliccia e pollame.

Anche altri paesi, in particolare gli Stati Uniti, dovrebbero prendere in considerazione la vaccinazione dei lavoratori ad alto rischio, afferma Rasmussen. A maggio, il Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani (HHS) degli Stati Uniti ha acquistato quasi cinque milioni di dosi in più del vaccino antinfluenzale CSL Seqirus per le sue scorte. Ma i vaccini attualmente disponibili si basano su ceppi inattivati di virus coltivati in uova di gallina, che sono economici, ma lenti, da produrre. I ricercatori stanno sviluppando vaccini utilizzando la tecnologia mRNA; Questi sono più costosi ma più veloci da produrre e la loro formulazione può essere aggiornata per mirare ai ceppi emergenti. "È davvero un punto di svolta", afferma Hensley, che ha sviluppato un candidato vaccino a mRNA H5 e lo ha testato nei furetti3. "Nel caso di una pandemia, ci si può aspettare che questi vaccini saranno ampiamente utilizzati".

La scorsa settimana, l'HHS ha annunciato di aver fornito all'azienda farmaceutica Moderna, con sede a Cambridge, nel Massachusetts, 176 milioni di dollari per sviluppare un vaccino a base di mRNA contro l'influenza H5. CEPI sta lavorando per garantire che la risposta sia equa in tutto il mondo. La metà delle forniture di vaccini esistenti è già vincolata a contratti o controlli sulle esportazioni, afferma Lurie, ed è importante assicurarsi che le dosi rimanenti raggiungano le persone che ne hanno bisogno. "Come abbiamo visto durante la pandemia di COVID-19, i paesi a basso e medio reddito potrebbero ancora una volta essere spinti in fondo alla coda".

Dosi per le mucche

Paesi, tra cui gli Stati Uniti, stanno studiando la possibilità di vaccinare il bestiame per ridurre la trasmissione. "Questo potrebbe essere uno sforzo di mitigazione fenomenale" e sarebbe pratico da implementare come parte delle unità esistenti per vaccinare il bestiame, afferma Jenna Guthmiller, immunologa presso l'Università del Colorado Anschutz Medical Campus di Aurora.

Diversi gruppi di ricerca sono nelle prime fasi di sviluppo di vaccini per il bestiame. Ma ci sono sfide da superare. Gli studi suggeriscono che il virus che si diffonde nei bovini trova un rifugio sicuro nelle ghiandole mammarie e nelle cellule epiteliali2 della mammella. Questo potrebbe essere un sito impegnativo in cui suscitare una risposta immunitaria protettiva, afferma Diego Diel, virologo della Cornell University di Ithaca, New York, che sta sviluppando vaccini candidati contro l'influenza aviaria ad alta patogenicità che utilizzano virus a DNA innocui per fornire materiale genetico. Hensley sta attualmente testando il suo vaccino a mRNA su bovini e suini. Ma una preoccupazione è che i vaccini potrebbero coprire i sintomi negli animali che sono ancora infettivi, il che aumenterebbe il rischio per le persone, afferma Thomas Peacock, virologo dell'Imperial College di Londra. I vaccini dovrebbero essere visti come una misura di ultima istanza, dopo aver implementato tutti gli altri livelli di contenimento, afferma Martin Beer, virologo presso l'Istituto federale di ricerca per la salute animale di Greifswald, in Germania. Proteggono da "uno scenario peggiore".

Sorveglianza

Per stare al passo con il virus, i paesi stanno anche monitorando la sua diffusione attraverso l'aumento dei test su persone e animali. Prima dell'epidemia negli Stati Uniti, i ricercatori non pensavano che il bestiame potesse essere infettato dall'influenza aviaria. Ora si stanno affrettando a sviluppare test specifici per questo host.

Isabella Monne, che studia l'epidemiologia molecolare dei virus animali presso l'Istituto Zooprofilattico Sperimentale di Venezia a Legnaro, in Italia, sta sviluppando e valutando strumenti per aiutare i laboratori di tutta Europa a rilevare particelle virali e anticorpi, che sono la prova di un'infezione passata, nel sangue e nel latte di mucca. Gruppi in Europa, Canada e Stati Uniti hanno iniziato a testare campioni di sangue di mucca o di latte sfuso.

I ricercatori stanno anche monitorando le sequenze del genoma del virus alla ricerca di cambiamenti che migliorerebbero la sua capacità di infettare le cellule che si trovano nelle vie aeree superiori. Queste mutazioni aumenterebbero il rischio per le persone. Un gruppo ha creato4 Una libreria di ogni possibile mutazione aminoacidica sulla proteina emoagglutinina, che il virus utilizza per entrare nelle cellule. I ricercatori hanno testato in cellule umane quanto bene le proteine mutate si legano ai recettori delle vie aeree superiori e la loro stabilità in ambienti acidi, tratti "noti per essere correlati con i virus che vanno dagli ospiti aviari a quelli dei mammiferi e diventano pandemie", afferma Peacock, coautore dello studio, che non è stato sottoposto a revisione paritaria. La scansione di queste mutazioni potrebbe consentire la previsione del rischio in tempo reale, dice.

Fonte: Nature

Referenze

1. Le Sage, V. et al. Preprint presso bioRxiv https://doi.org/10.1101/2024.05.22.595317 (2024).

2. Caserta, L. C. et al. Preprint presso bioRxiv https://doi.org/content/10.1101/2024.05.22.595317 (2024).

3. Furey, C. et al. Natura Comune. 15, 4350 (2024).

4. Dadonaite, B. et al. Preprint su bioRxiv https://doi.org/10.1101/2024.05.23.595634 (2024).