Disulfiram come possibile trattamento per COVID-19

Nell'ultimo anno e mezzo, la pandemia di COVID-19 ha continuato a inghiottire il mondo, alimentata in parte da nuove varianti e dalla distribuzione irregolare dei vaccini. Ogni giorno, centinaia di migliaia di nuovi casi di COVID-19 e migliaia di nuovi decessi vengono ancora segnalati in tutto il mondo, creando la necessità di farmaci in grado di combattere la malattia causata da SARS-CoV-2. Ora, una nuova ricerca condotta dagli investigatori della Harvard Medical School e del Boston Children's Hospital indica un farmaco noto e ampiamente disponibile, il disulfiram come possibile trattamento per COVID-19. Nello studio retrospettivo, pubblicato il 28 ottobre su PLOS ONE, i pazienti che assumevano disulfiram per l'alcolismo avevano meno probabilità di essere infettati da SARS-CoV-2 e quelli che si erano infettati avevano meno probabilità di morire di COVID-19 rispetto a quelli che non assumevano il farmaco.

I ricercatori avvertono che poiché lo studio è stato osservazionale, non può stabilire un legame causa-effetto tra disulfiram e sviluppo della malattia. Tuttavia, dicono, i risultati sono abbastanza incoraggianti da giustificare ulteriori studi e test clinici. Il meccanismo preciso del farmaco contro SARS-CoV-2 non è ancora noto, ma i ricercatori hanno ipotizzato che possa impedire al virus di prendere piede interferendo con un enzima di cui ha bisogno per replicarsi. Inoltre, il disulfiram può attenuare i sintomi di un grave COVID-19 inibendo una proteina coinvolta nell'iperinfiammazione. Se l'effetto del disulfiram contro SARS-CoV-2 sarà confermato, potrebbe diventare uno strumento utile contro il virus.

Una svolta pandemica

Nella primavera del 2020, SARS-CoV-2 si stava rapidamente diffondendo in tutto il mondo e stava rapidamente diventando evidente che i sintomi più gravi e mortali di COVID-19 sono causati da un'intensa risposta infiammatoria al virus. Allo stesso tempo, Judy Lieberman, professoressa di pediatria dell'HMS al Boston Children's, e Hao Wu, l'Asa e Patricia Springer, professore di biologia strutturale all'Istituto Blavatnik dell'HMS, stavano studiando se il disulfiram, un farmaco orale ampiamente prescritto per l'alcolismo, potesse essere riutilizzato per trattare l'infiammazione. Nel maggio 2020, hanno pubblicato uno studio sui topi che dimostrava che il disulfiram riduceva l'infiammazione causata dalla sepsi bloccando una proteina chiave coinvolta nel processo.

Rendendosi conto che la loro ricerca potrebbe essere rilevante per l'infiammazione associata a COVID-19, il duo ha contattato Chris Sander, professore presso la residenza di biologia cellulare presso HMS. "Si sono avvicinati a me e mi hanno chiesto, puoi trovare prove computazionali se questo farmaco funziona contro il COVID-19?" Sander ha ricordato. "Ho solo pensato, il mondo sta andando a pezzi qui, facciamo qualcosa di utile. Volevo aiutarli a fare un passo avanti nella loro ricerca".

Entrando in azione, Sander ha lavorato con Lieberman e Wu per mettere insieme un team di epidemiologi ed esperti di salute pubblica, tra cui Nathanael Fillmore e Nhan Do presso il Boston VA Cooperative Studies Program Center. I ricercatori hanno utilizzato tecniche computazionali per analizzare un ampio database di cartelle cliniche del sistema sanitario nazionale dei Veterans Affairs.

L'analisi ha incluso 944.127 veterani che hanno effettuato almeno un test SARS-CoV-2 tra febbraio 2020 e febbraio 2021; di questi, a 2.233 era stato prescritto disulfiram per alcolismo. I veterani che assumevano disulfiram avevano un'incidenza inferiore del 34% di infezione da SARS-CoV-2 rispetto a quelli che non lo erano. Inoltre, nessuno su disulfiram che è stato infettato dal virus è morto, rispetto al 3% di quelli infetti e non sul farmaco.

"Ci sono prove che il disulfiram non solo riduce l'incidenza dell'infezione da SARS-CoV-2, ma può effettivamente ridurre il numero di decessi", ha detto Sander. Ha notato, tuttavia, che lo studio, essendo retrospettivo, può solo stabilire un'associazione tra disulfiram e SARS-CoV-2 - e quindi i risultati devono essere confermati in studi clinici randomizzati.

Un piccolo studio clinico randomizzato di fase 2 sul disulfiram in pazienti con COVID-19 moderato è in fase di completamento e un altro è in corso. Gli autori sperano che lo studio possa motivare ampi studi internazionali di fase 3 del farmaco. Notando che non sarebbe realistico somministrare il farmaco come misura preventiva, sono particolarmente interessati al modo in cui i pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19 grave si comportano con disulfiram.

I ricercatori sono anche desiderosi di ulteriori ricerche sul meccanismo alla base dell'effetto del disulfiram contro SARS-CoV-2. Una possibilità è che il farmaco inibisca una proteasi chiave di cui SARS-CoV-2 ha bisogno per replicarsi, impedendo così al virus di proliferare all'interno delle cellule. "Questo è un meccanismo plausibile, ma deve essere confermato con ulteriori ricerche. È un lavoro in corso", ha detto Sander. Il disulfiram può anche ridurre l'iperinfiammazione - che può causare problemi respiratori nei pazienti con COVID-19 grave - inibendo una proteina chiamata gasdermin D necessaria per questa risposta infiammatoria.

Se il disulfiram riduce effettivamente l'infezione da SARS-CoV-2 e la morte per COVID-19, potrebbe diventare parte di un arsenale crescente nella lotta globale contro la malattia. Il farmaco è approvato dalla FDA ed è stato prescritto per oltre 60 anni come trattamento per l'alcolismo. È sicuro, economico, familiare ai medici e ampiamente utilizzato in molti paesi. "Questo è un ottimo candidato per un farmaco riproposto", ha detto Sander. "Potrebbe essere facilmente reso disponibile in tutto il mondo se possiamo dimostrare che ha un effetto positivo sui pazienti con COVID-19".

fonte: world pharma news