Nuove varianti Covid: implicazioni cliniche, sanitarie e dei vaccini

In tutto il mondo, esistono molteplici varianti della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), il virus che causa la malattia da coronavirus 2019 (Covid-19). Le varianti SARS-CoV-2 sono state classificate dai Centers for Disease Control and Prevention (CDC) come varianti di interesse, varianti di preoccupazione e varianti ad alto rischio. Tre nuove varianti che sono diventate rapidamente dominanti nei rispettivi paesi hanno destato preoccupazioni: B.1.1.7 (noto anche come VOC-202012/01), 501Y.V2 (B.1.351) e P.1 (B.1.1. 28.1).

La variante B.1.1.7 (23 mutazioni con 17 cambiamenti di amminoacidi) è stata descritta per la prima volta nel Regno Unito il 14 dicembre 2020; la variante 501Y.V2 (23 mutazioni con 17 cambiamenti di amminoacidi) è stata inizialmente segnalata in Sud Africa il 18 dicembre 2020; e la variante P.1 (circa 35 mutazioni con 17 variazioni di amminoacidi) è stata segnalata in Brasile il 12 gennaio 2021. Entro il 22 febbraio 2021, la variante B.

1.1.7 era stata segnalata in 93 paesi, il 501Y.V2 variante in 45 e variante P.1 in 21. 1Tutte e tre le varianti hanno la mutazione N501Y, che cambia l'amminoacido asparagina (N) in tirosina (Y) alla posizione 501 nel dominio di legame del recettore della proteina spike. Le varianti 501Y.V2 e P.1 hanno entrambe due ulteriori mutazioni del dominio di legame del recettore, K417N / T e E484K. Queste mutazioni aumentano l'affinità di legame del dominio di legame del recettore al recettore dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2). Quattro preoccupazioni chiave derivanti dall'emergere delle nuove varianti sono i loro effetti sulla trasmissibilità virale, la gravità della malattia, i tassi di reinfezione (cioè, fuga dall'immunità naturale) e l'efficacia del vaccino (cioè, fuga dall'immunità indotta dal vaccino).

La variante 501Y.V2 si è diffusa rapidamente in Sud Africa, rappresentando l'11% dei virus sequenziati (44 su 392) nella prima settimana di ottobre 2020, per il 60% di quelli sequenziati (302 su 505) nella prima settimana di novembre 2020 e per l'87% di quelli sequenziati (363 su 415) nella prima settimana di dicembre 2020. Nel Capo Occidentale, una provincia sudafricana dove predomina la variante 501Y.V2, è stata raggiunta approssimativamente una soglia di 100.000 casi di Covid-19 50% più rapidamente nella seconda ondata di infezione rispetto alla prima ondata (54 vs 107 giorni). La variante 501Y.V2 è stata stimata essere il 50% più trasmissibile rispetto alle varianti preesistenti in Sud Africa e B.1.1.7 essere tra il 43% e l'82% più trasmissibile rispetto alle varianti preesistenti nel Regno Unito.

I tassi di ricovero ospedaliero dei casi diagnosticati e il profilo clinico dei pazienti ammessi erano simili nella prima e nella seconda ondata a Western Cape. Tuttavia, un'analisi preliminare del National Institute of Communicable Diseases ha mostrato che la variante 501Y.V2 era associata a mortalità intraospedaliera che era superiore del 20% nella seconda ondata in Sud Africa rispetto alla prima ondata. Questo risultato è dovuto principalmente alla maggiore trasmissibilità di questa variante, che ha rapidamente sovraccaricato i servizi sanitari e quindi compromesso l'accesso tempestivo alle cure ospedaliere e la qualità di tali cure. Le prove dal Regno Unito indicano che la variante B.1.1.7 può essere associata a un rischio di morte più elevato rispetto alle varianti preesistenti nel Regno Unito. Sebbene non vi siano prove che gli agenti antivirali e i trattamenti antinfiammatori siano meno efficaci con le varianti emergenti rispetto alle varianti preesistenti, il trattamento con siero di convalescenza e anticorpi monoclonali potrebbe non essere altrettanto efficace.

Per quanto riguarda la fuga dall'immunità naturale, la variante B.1.1.7 ha mostrato una modesta diminuzione dell'attività di neutralizzazione, di un fattore 1,5, mentre la variante 501Y.V2 ha mostrato la completa fuga dagli anticorpi neutralizzanti nel 48% dei campioni di siero convalescente (21 di 44) ottenuti da pazienti che avevano precedentemente avuto Covid-19. Un risultato fortuito di uno studio su un vaccino in Sud Africa, in cui il 31% dei partecipanti arruolati era stato precedentemente infettato da SARS-CoV-2, è stato che l'incidenza di Covid-19, come confermato sulla reazione a catena della polimerasi, era del 7,9%. tra gli iscritti sieronegativi e il 4,4% tra gli iscritti sieropositivi nel gruppo placebo. Questo risultato indica che una precedente infezione con varianti preesistenti può fornire solo una protezione parziale dalla reinfezione con la variante 501Y.V2.

Tabella 1.Risultati riassuntivi sull'efficacia della sperimentazione sul vaccino SARS-CoV-2 e sulla neutralizzazione virale delle varianti B.1.1.7, P.1 e 501Y.V2, rispetto alle varianti preesistenti.

Per quanto riguarda la fuga dall'immunità indotta dal vaccino, la variante B.1.1.7 ha mostrato modeste diminuzioni dell'attività neutralizzante nei campioni di siero ottenuti da persone vaccinate ( Tabella 1 ). L'attività di neutralizzazione del siero per la variante 501Y.V2 tra le persone vaccinate era inferiore di un fattore da 1,6 a 8,6 per il vaccino BBIBP-CorV, il vaccino BNT162b2 e il vaccino mRNA-1273, ma era inferiore di un fattore fino a 86, inclusa la completa fuga immunitaria, per il vaccino AZD1222 ( Tabella 1 ). L'attività neutralizzante per la variante P.1 tra le persone vaccinate era inferiore di un fattore 6,7 per il vaccino BNT162b2 e di un fattore 4,5 per il vaccino mRNA-1273 ( Tabella 1). La rilevanza clinica della minore attività di neutralizzazione per Covid-19 lieve o grave non è chiara, ma l'efficacia negli studi clinici è stata inferiore per tutti e tre i vaccini testati durante la trasmissione della variante 501Y.V2 in Sud Africa rispetto all'efficacia negli studi clinici condotto in paesi con varianti preesistenti. L'efficacia era maggiore di un fattore 3,2 con il vaccino AZD1222 nel Regno Unito e in Brasile rispetto al Sud Africa (70% contro 22%), maggiore di un fattore 1,8 con il vaccino NVX-CoV237 nel Regno Unito rispetto al Sud Africa (89% contro 49%) e superiore di un fattore 1,3 con il vaccino Ad26.COV2.S negli Stati Uniti rispetto al Sud Africa (72% contro 57%).

L'emergere di queste tre nuove varianti preoccupanti sottolinea l'importanza della vigilanza con la sorveglianza genomica per l'identificazione precoce delle varianti future. Recentemente, altre due varianti SARS-CoV-2, B.1.427 e B.1.429, che sono state rilevate per la prima volta in California, hanno dimostrato di essere circa il 20% più trasmissibili rispetto alle varianti preesistenti e sono state classificate dal CDC come varianti preoccupanti . Il potenziale delle varianti di sfuggire all'immunità indotta naturalmente e indotta dal vaccino rende prioritario lo sviluppo di vaccini di nuova generazione che suscitano un'attività ampiamente neutralizzante contro le varianti attuali e potenziali future. La soppressione della replicazione virale sia con misure di salute pubblica che con un'equa distribuzione dei vaccini è fondamentale per ridurre il rischio di generazione di nuove varianti.

fonte: The new england journal of medicine