Via libera in Ue a Dupilumab per la rinosinusite cronica grave con poliposi nasale

La Commissione Europea ha approvato una nuova indicazione per dupilumab nella rinosinusite cronica con poliposi nasale (CRSwNP). Dupilumab è indicato come terapia aggiuntiva ai corticosteroidi intranasali nel trattamento di pazienti adulti con rinosinusite cronica grave con poliposi nasale quando la terapia sistemica con corticosteroidi e/o l’intervento chirurgico non consentano un adeguato controllo della malattia.
 
“Le persone che vivono con CRSwNP grave sono spesso alla disperata ricerca di nuove opzioni terapeutiche in quanto hanno una pessima qualità di vita e sintomi persistenti,” afferma il Professor Paolo Castelnuovo, Responsabile del reparto di Otorinolaringoiatria dell’Ospedale di Circolo di Varese. “L’attuale standard of care è rappresentato dall’utilizzo cronico di corticosteroidi topici, da numerosi cicli di corticosteroidi orali, che possono provocare effetti avversi significativi, e dalla chirurgia rinosinusale. Nonostante questi interventi, a causa dell’infiammazione di tipo 2 sottostante, nella maggior parte dei pazienti si manifestano recidive che richiedono ulteriori interventi e utilizzo di steroidi orali. Dupilumab ha migliorato significativamente i segni e i sintomi della CRSwNP grave, eliminando inoltre la necessità di ulteriori interventi chirurgici o l’utilizzo di corticosteroidi sistemici per circa tre quarti dei pazienti. Questa approvazione fornisce ai pazienti in Europa il primo trattamento biologico per affrontare l'infiammazione di tipo 2, che è alla base della maggior parte dei casi di CRSwNP."
 
La rinosinusite cronica con poliposi nasale è una patologia delle vie aeree superiori che ostruisce i seni paranasali e le cavità nasali.

“La CRSwNP è la terza malattia di tipo 2 in cui dupilumab è oggi approvato,” commenta il Professor Giorgio Walter Canonica, Direttore del Centro medicina personalizzata: Asma e Allergologia dell’Humanitas Research Hospital di Rozzano, in provincia di Milano. “La stessa infiammazione di tipo 2 sottende infatti ad altre patologie come la dermatite atopica e l’asma grave, in cui dupilumab è già approvato. In particolare, la rinosinusite cronica con poliposi nasale oltre ad essere caratterizzata da un’elevata incidenza è frequentemente correlata all’asma: sono molti i pazienti con CRSwNP che presentano asma o asma grave come comorbidità, con un aumentato rischio di attacchi, un elevato carico di sintomi, un maggior ricorso all’utilizzo di steroidi orali e un notevole impatto negativo sulla qualità di vita. Quasi il 60 percento dei pazienti negli studi di dupilumab in CRSwNP aveva l'asma e i dati hanno mostrato che dupilumab ha portato a un miglioramento anche della funzionalità polmonare. Il fatto di avere oggi un unico farmaco efficace contemporaneamente su più patologie di tipo 2, che possono anche essere espresse dallo stesso paziente, rappresenta un’importante passo avanti per il trattamento di questi pazienti."

Sicurezza ed efficacia dagli studi clinici
L’approvazione europea si basa su due studi clinici registrativi di fase 3 (SINUS-24, di 24 settimane, e SINUS-52, di 52 settimane) che hanno valutato il trattamento con dupilumab 300 mg ogni due settimane in aggiunta allo standard di cura rappresentato dai corticosteroidi intranasali, rispetto a placebo più corticosteroidi intranasali. In questi studi clinici, dupilumab ha migliorato significativamente i parametri chiave di malattia e ha raggiunto tutti gli endpoint primari e secondari.

A 24 settimane, i pazienti trattati con dupilumab hanno ottenuto miglioramenti significativi su tutti gli endpoint primari e secondari, inclusi:
• Endpoint co-primari:
o negli studi SINUS-24 e SINUS-52 si è registrato un miglioramento del 57% e del 51% rispettivamente nella gravità della congestione/ostruzione nasale rispetto a un miglioramento del 19% e 15% con placebo (variazione media minima quadratica dal basale di  1,34 e -1,25 con dupilumab rispetto a -0,45 e -0,38 con placebo; differenza tra dupilumab e placebo: -0,89 e -0,87).
o negli studi SINUS-24 e SINUS-52 si è registrata una riduzione del 33% e del 27% rispettivamente nella dimensione dei polipi nasali rispetto a un aumento del 7% e 4% con placebo (variazione media minima quadratica dal basale di -1,89 e -1,71 con dupilumab rispetto a 0,17 e 0,10 con placebo; differenza tra dupilumab e placebo: -2,06 e -1,80).

• Endpoint secondari:
o negli studi SINUS-24 e SINUS-52 si è registrato un miglioramento del 42% e del 27% rispettivamente nell’opacizzazione dei seni paranasali rispetto ad un 4% e un 0% con placebo (variazione media minima quadratica dal basale di -8,18 e -5,21 con dupilumab rispetto a -0,74 e -0,09 con placebo)
o negli studi SINUS-24 e SINUS-52 si è registrato un miglioramento del 52% e 45% rispettivamente dell’olfatto rispetto al 12% e 10% con placebo (variazione media minima quadratica dal basale con dupilumab rispetto a placebo di -1,12 e -0,98 negli studi SINUS-24 e SINUS-52 rispettivamente).
 
Da un’analisi pre-specificata congiunta dei due studi clinici fino a 52 settimane, il trattamento con dupilumab ha portato a una riduzione significativa dell’uso dei corticosteroidi sistemici e della necessità di intervento chirurgico rispetto a placebo.
• La percentuale di pazienti utilizzavano corticosteroidi sistemici si è ridotta del 74% con dupilumab rispetto a placebo.
• La percentuale di pazienti che hanno necessitato dell’intervento chirurgico si è ridotta dell’83% con dupilumab rispetto a placebo.
 
Da un’analisi pre-specificata sul 59% di pazienti che avevano anche asma, il trattamento con dupilumab ha:
• migliorato la funzionalità polmonare di 0,21 L rispetto a placebo come misurato dal volume espiratorio massimo in un secondo (FEV1).
• migliorato il controllo dell’asma come misurato dal Questionario sul controllo dell’asma in 6 punti (6-item Asthma Control Questionnaire - ACQ-6).
 
Gli effetti del trattamento sulla congestione nasale e la perdita di olfatto sono stati osservati già dal primo controllo a 4 settimane e sono costantemente migliorati per tutta la durata degli studi.

Negli studi clinici, gli eventi avversi comuni (almeno 1%) nel gruppo trattato con dupilumab sono stati infiammazioni a occhi e palpebre (congiuntivite), conta elevata di alcuni globuli bianchi (eosinofilia), reazioni ed essudazione nel punto di iniezione.
 
Dupilumab è un anticorpo monoclonale completamente umano che inibisce la segnalazione delle interleuchine 4 e 13 (IL-4 e IL-13). I dati dagli studi clinic on dupilumab hanno mostrato che IL-4 e IL-13 sono due proteine chiave nell’infiammazione di tipo 2, che svolge un ruolo fondamentale nella rinosinusite cronica con poliposi nasale, nell’asma e nella dermatite atopica.