Tirzepatide per il trattamento dell'obesità e la prevenzione del diabete

L'obesità è una malattia cronica e un precursore causale di una miriade di altre condizioni, tra cui il diabete di tipo 2. In un'analisi precedente dello studio SURMOUNT-1, è stato dimostrato che il tirzepatide fornisce riduzioni sostanziali e durature del peso corporeo nelle persone con obesità in un periodo di 72 settimane. Qui, riportiamo i risultati di sicurezza a 3 anni con il tirzepatide e la sua efficacia nel ridurre il peso e ritardare la progressione verso il diabete di tipo 2 nelle persone con obesità e prediabete.

Metodi

Abbiamo condotto uno studio di fase 3, in doppio cieco, randomizzato e controllato in cui 2539 partecipanti con obesità, di cui 1032 con prediabete, sono stati assegnati in un rapporto 1:1:1:1 a ricevere tirzepatide a una dose settimanale di 5 mg, 10 mg o 15 mg o placebo. L'analisi attuale ha coinvolto i partecipanti con obesità e prediabete, che hanno ricevuto la dose assegnata di tirzepatide o placebo per un totale di 176 settimane, seguite da un periodo di 17 settimane senza trattamento. I tre endpoint secondari chiave, che sono stati controllati per errore di tipo I, erano la variazione percentuale del peso corporeo dal basale alla settimana 176 e l'insorgenza del diabete di tipo 2 durante i periodi di 176 settimane e 193 settimane.

Risultati

A 176 settimane, la variazione percentuale media del peso corporeo tra i partecipanti che hanno ricevuto tirzepatide è stata del -12,3% con la dose da 5 mg, del -18,7% con la dose da 10 mg e del -19,7% con la dose da 15 mg, rispetto al -1,3% tra coloro che hanno ricevuto placebo (P < 0,001 per tutti i confronti con placebo). Un numero inferiore di partecipanti ha ricevuto una diagnosi di diabete di tipo 2 nei gruppi tirzepatide rispetto al gruppo placebo (1,3% vs. 13,3%; hazard ratio, 0,07; intervallo di confidenza [CI] al 95%, da 0,0 a 0,1; P < 0,001). Dopo 17 settimane di sospensione del trattamento o del placebo, il 2,4% dei partecipanti che avevano ricevuto tirzepatide e il 13,7% di quelli che avevano ricevuto placebo soffrivano di diabete di tipo 2 (hazard ratio, 0,12; IC al 95%, da 0,1 a 0,2; P<0,001).Oltre alla malattia da coronavirus 2019, gli eventi avversi più comuni sono stati gastrointestinali, la maggior parte dei quali di gravità da lieve a moderata e si sono verificati principalmente durante il periodo di aumento della dose nelle prime 20 settimane della sperimentazione. Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza.

Conclusioni

Tre anni di trattamento con tirzepatide in soggetti affetti da obesità e prediabete hanno determinato una riduzione di peso sostanziale e duratura e un rischio notevolmente inferiore di progressione verso il diabete di tipo 2 rispetto al placebo.

Fonte: The new england journal of medicine