Parere positivo del CHMP per Upadacitinib nel trattamento della Arterite a cellule giganti

AbbVie ha annunciato che il Comitato per i medicinali ad uso umano (CHMP) dell’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) ha rilasciato il proprio parere positivo per l’approvazione di upadacitinib (15 mg, una volta al giorno) per il trattamento dei pazienti adulti con arterite a cellule giganti (ACG). Il parere finale della Commissione Europea è atteso nella prima metà del 2025. Se approvata, sarebbe la prima e unica terapia avanzata orale per gli adulti con ACG.

"L'arterite a cellule giganti è una malattia infiammatoria che, se non trattata, può portare a esiti gravi come la cecità, l'ictus o l'aneurisma aortico", ha dichiarato il Prof.

Christian Dejaco, Direttore del dipartimento di reumatologia del sud Tirolo, Ospedale di Brunico (ASAA-SABES). "Il parere positivo del CHMP riconosce un bisogno terapeutico tuttora insoddisfatto per i pazienti. Upadacitinib, che si assume una volta al giorno per via orale, potrebbe essere presto un'opzione terapeutica promettente per gli adulti con arterite a cellule giganti e consentire di ridurre il dosaggio dei corticosteroidi."

Il parere positivo del CHMP è supportato dai risultati dello studio clinico di Fase 3 SELECT-GCA che ha valutato l’efficacia e la sicurezza di upadacitinib negli adulti con età superiore ai 50 anni con arterite a cellule giganti.1 Nella prima fase dello studio, i pazienti sono stati randomizzati per ricevere upadacitinib 7,5 mg o 15 mg in combinazione con un regime di riduzione graduale della dose di corticosteroidi di 26 settimane, o placebo in combinazione con un regime di riduzione graduale della dose di corticosteroidi di 52 settimane.1

Durante il periodo di 52 settimane controllato con placebo, il profilo di sicurezza di upadacitinib è stato in generale coerente con quanto osservato per le altre indicazioni approvate.1 "Il parere positivo del CHMP per upadacitinib è un significativo passo avanti che ci avvicina al nostro obiettivo di fare la differenza per le persone con Arterite a Cellule Giganti attraverso l’innovazione." dichiara Caterina Golotta, Direttore Medico di AbbVie Italia. "AbbVie è impegnata nella ricerca e sviluppo di opzioni terapeutiche innovative che ampliano un portfolio diversificato di terapie per le persone che convivono con malattie autoimmuni."  Upadacitinib è approvato nell'Unione Europea (UE) per il trattamento di pazienti adulti con spondiloartrite assiale radiografica, spondiloartrite assiale non radiografica, artrite psoriasica, artrite reumatoide, colite ulcerosa, malattia di Crohn e per il trattamento di pazienti adulti e adolescenti con dermatite atopica.3 L'uso di upadacitinib nella arterite a cellule giganti non è ancora approvato nell'UE.

Cos’è l’Arterite a cellule giganti

L'arterite a cellule giganti (ACG), nota anche come arterite temporale, è una malattia autoimmune delle arterie di medio e grande calibro, caratterizzata da un'infiammazione granulomatosa a tre strati della parete vasale, che colpisce le arterie temporali e altre arterie craniche, nonché l'aorta e altre grandi arterie.2,4 L’ACG può causare cefalea, dolore alla mascella e alterazioni o perdita della vista anche improvvisa e permanente.2 Si tratta della forma più comune di vasculite negli adulti dei Paesi occidentali.2 Le donne bianche di età superiore ai 50 anni - più comunemente tra i 70 e gli 80 anni - hanno il rischio più elevato di sviluppare l'arterite a cellule giganti. Sebbene le donne abbiano più probabilità degli uomini di sviluppare l’ACG, la ricerca suggerisce che gli uomini hanno una maggiore probabilità di avere manifestazioni oculari causate dalla malattia.5

Lo studio SELECT-GCA

SELECT-GCA (M16-852) è uno studio clinico di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di upadacitinib in 428 pazienti con ACG. Lo studio si articola in due fasi. La prima fase, riportata in questo comunicato, ha valutato l'efficacia di upadacitinib in combinazione con un regime di riduzione della dose di corticosteroidi di 26 settimane rispetto al placebo in combinazione con un regime di riduzione della dose di corticosteroidi di 52 settimane. Lo studio ha valutato anche la sicurezza e la tollerabilità di upadacitinib in questi pazienti. La seconda fase valuterà la sicurezza e l'efficacia della terapia di mantenimento con upadacitinib in confronto alla sua sospensione, nel mantenere la remissione nei partecipanti che hanno raggiunto una remissione sostenuta nella prima fase dello studio.6 I risultati dello studio sono stati diffusi nell'aprile 2024. Per ulteriori informazioni su questo studio, visitare il sito ClinicalTrials.gov (NCT03725202).

Upadacitinib

Scoperto e sviluppato da AbbVie, upadacitinib è un inibitore selettivo e reversibile di JAK attualmente in fase di studio in numerose malattie infiammatorie immunomediate.3,7 Nei campioni cellulari umani, upadacitinib inibisce preferenzialmente la segnalazione di JAK1 o JAK1/3 con selettività funzionale sui recettori delle citochine che segnalano tramite coppie di JAK-2.3 Sono in corso studi clinici di Fase 3 con upadacitinib nelle seguenti patologie: alopecia areata, arterite a cellule giganti, idrosadenite suppurativa, arterite di Takayasu, lupus sistemico eritematoso e vitiligine.8-13 　

Le indicazioni Europee di upadacitinib3

Artrite reumatoide

Upadacitinib eÌ indicato nel trattamento dell’artrite reumatoide in fase attiva da moderata a severa nei pazienti adulti che hanno avuto una risposta inadeguata o che sono intolleranti ad uno o piuÌ farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD). Upadacitinib può essere somministrato in monoterapia o in associazione con metotrexato.

Artrite psoriasica

Upadacitinib eÌ indicato nel trattamento dell’artrite psoriasica attiva nei pazienti adulti che hanno avuto una risposta inadeguata o che sono intolleranti ad uno o più DMARD. Upadacitinib può essere somministrato in monoterapia o in associazione con metotrexato.

Spondiloartrite assiale

Spondiloartrite assiale non radiografica (nr-axSpA)

Upadacitinib è indicato per il trattamento della spondiloartrite assiale non radiografica attiva nei pazienti adulti con segni oggettivi di infiammazione, come indicato dai livelli elevati di proteina C-reattiva (CRP, C-reactive protein) e/o dalla risonanza magnetica per immagini (RMI), che hanno avuto una risposta inadeguata ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).

Spondilite anchilosante

Upadacitinib eÌ indicato nel trattamento della spondilite anchilosante attiva nei pazienti adulti che hanno avuto una risposta inadeguata alla terapia convenzionale.

Dermatite atopica

Upadacitinib eÌ indicato nel trattamento della dermatite atopica da moderata a severa negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni eleggibili alla terapia sistemica.

Colite ulcerosa

Upadacitinib è indicato nel trattamento di pazienti adulti affetti da colite ulcerosa attiva da moderata a severa che hanno avuto una risposta inadeguata, hanno perso la risposta o sono risultati intolleranti alla terapia convenzionale o a un agente biologico.

Malattia di Crohn

Upadacitinib è indicato nel trattamento di pazienti adulti affetti da malattia di Crohn attiva da moderata a severa che hanno avuto una risposta inadeguata, hanno perso la risposta o sono risultati intolleranti alla terapia convenzionale o a un agente biologico.　

AbbVie in Reumatologia

Da oltre 20 anni AbbVie si dedica al miglioramento delle cure per le persone con malattie reumatiche. Un impegno di lunga data nella ricerca all'avanguardia per migliorare la comprensione di nuovi percorsi e bersagli terapeutici promettenti, per aiutare un numero sempre maggiore di persone con malattie reumatiche a raggiungere i loro obiettivi terapeutici.

Referenze

1. • Blockmans D, Penn SK, Setty A, et al. LBA0001 Efficacy and safety of upadacitinib in patients with giant cell arteritis (SELECT-GCA): a double-blind, randomized controlled phase 3 trial.　Ann Rheum Dis.　2024;83(suppl 1):232-233. doi:10.1136/annrheumdis-2024-eular.LBA25
   • Ameer MA, Peterfy RJ, Khazaeni B. Giant cell arteritis (temporal arteritis). Updated　August 8, 2023.　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459376/
   • RINVOQ. Summary of Product Characteristics. Accessed January 24, 2025. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/rinvoq-epar-product-information_en.pdf
   • Weyand CM, Goronzy JJ. Immunology of giant cell arteritis. Circ Res. 2023;132(2):238-250. doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.322128
   • Giant cell　arteritis. Arthritis Foundation.　Accessed　January 9, 2025. https://www.arthritis.org/diseases/giant-cell-arteritis
   • AbbVie. Data on file: ABVRRTI78418.
   • Pipeline. AbbVie. 2023. Accessed　January 9, 2025. https://www.abbvie.com/our-science/pipeline.html
   • A study to evaluate the safety and efficacy of　upadacitinib in participants with giant cell arteritis (SELECT-GCA). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03725202. Accessed　January 9, 2025. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03725202
   • A study to evaluate the efficacy and safety of　upadacitinib in participants with Takaysu arteritis (TAK) (SELECT-TAK). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04161898. Accessed　January 9, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04161898
   • Program to assess adverse events and change in disease activity of oral　upadacitinib in adult participants with moderate to severe systemic lupus erythematosus (SELECT-SLE). ClinicalTrials.gov identifier: NCT05843643. Accessed　January 9, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05843643
   • A study to assess change in disease activity and adverse events of oral upadacitinib in adult and adolescent participants with moderate to severe hidradenitis suppurativa who have failed anti-TNF therapy (Step-Up HS). ClinicalTrials.gov identifier: NCT05889182. Accessed　January 9, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05889182
   • A study to assess adverse events and effectiveness of upadacitinib oral tablets in adult and adolescent participants with vitiligo (Viti-Up). ClinicalTrials.gov identifier: NCT06118411. Accessed　January 9, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06118411
   • A study to evaluate the safety and effectiveness of upadacitinib tablets in adult and adolescent participants with severe alopecia areata (UP-AA). ClinicalTrials.gov identifier: NCT06012240. Accessed　January 9, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06012240