Donanemab di Lilly approvato da FDA per il trattamento della malattia di Alzheimer sintomatica precoce

La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato donanemab, (350 mg/20 mL iniezione una volta al mese per infusione endovenosa), il trattamento di Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) per gli adulti con malattia di Alzheimer sintomatica precoce (AD), che include persone con decadimento cognitivo lieve (MCI) e persone con lo stadio di demenza lieve dovuta ad AD, con patologia amiloide confermata.1, 2 Donanemab mensile è la prima e unica terapia mirata alle placche amiloidi con prove a sostegno dell'interruzione della terapia quando le placche amiloidi vengono rimosse.

"Donanemab ha dimostrato risultati molto significativi nelle persone con malattia di Alzheimer sintomatica precoce, per le quali esiste un urgente bisogno di opzioni terapeutiche efficaci. Sappiamo che questi farmaci hanno il massimo beneficio potenziale quando le persone vengono trattate precocemente e stiamo collaborando intensamente con molti interlocutori per migliorare il rilevamento e la diagnosi di questa malattia", ha affermato Elias Khalil, Presidente e Amministratore Delegato Lilly Italy hub. "Siamo profondamente grati ai pazienti e ai loro cari per aver partecipato ai nostri studi clinici e agli scienziati e collaboratori di Lilly che perseverano da decenni nella ricerca. Ogni anno, sempre più persone sono a rischio di sviluppare questa malattia e siamo determinati a migliorare la loro vita".

L'amiloide è una proteina prodotta naturalmente dal corpo che può aggregarsi per creare placche amiloidi. L'eccessivo accumulo di placche amiloidi nel cervello può portare a problemi di memoria e di pensiero associati al morbo di Alzheimer.7, 8 Donanemab può aiutare l’organismo a rimuovere l'eccessivo accumulo di placche amiloidi e rallentare il declino che può diminuire la capacità delle persone di ricordare nuove informazioni, date importanti e appuntamenti, pianificare e organizzare, preparare i pasti, usare elettrodomestici, gestire le finanze e preservare l’autonomia.1, 7-9

Nello studio di fase 3 TRAILBLAZER-ALZ 2, le persone in uno stadio meno avanzato della malattia hanno ottenuto i risultati migliori con donanemab. I partecipanti dello studio sono stati valutati per 18 mesi in due gruppi: un gruppo di pazienti con uno stadio meno avanzato di malattia (quelli con livelli da bassi a medi di proteina tau) e la popolazione complessiva, che ha incluso anche partecipanti con alti livelli di tau.1, 10, 11 Il trattamento con donanemab ha rallentato significativamente il declino clinico in entrambi i gruppi.1 Gli individui trattati con donanemab ad uno stadio meno avanzato di malattia hanno mostrato un significativo rallentamento del declino cognitivo (35 per cento) 　rispetto al placebo sulla scala integrata di valutazione della malattia di Alzheimer (iADRS), che misura la memoria, il pensiero e il funzionamento nel quotidiano. Anche nella popolazione complessiva, la risposta al trattamento è stata statisticamente significativa, e cioè del 22 per cento, utilizzando l’iADRS .1, 12 Tra i due gruppi analizzati, coloro che erano stati trattati con donanemab avevano un rischio inferiore fino al 39 per cento di progredire alla fase clinica successiva della malattia rispetto a quelli trattati con placebo.13　　

Nella popolazione complessiva dei partecipanti, donanemab ha ridotto le placche amiloidi in media del 61 per cento a 6 mesi, dell'80 per cento a 12 mesi e dell'84 per cento a 18 mesi rispetto all'inizio dello studio.1, 14 Uno degli obiettivi dello studio era rimuovere le placche amiloidi a livelli minimi coerenti con una scansione visivamente negativa utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET) amiloide. Nel caso in cui i partecipanti raggiungevano questi livelli, terminavano il trattamento con donanemab e passavano al placebo per il resto dello studio.

Donanemab può causare anomalie di imaging correlate all'amiloide (ARIA), che è un potenziale effetto collaterale delle terapie mirate alla placca amiloide. Questo evento può essere rilevato tramite risonanza magnetica (MRI) e, quando si verifica, può presentarsi come edema temporaneo in una o più aree del cervello, che di solito si risolve nel tempo, o come piccole aree di sanguinamento all'interno o sulla superficie del cervello. In rari casi, possono verificarsi aree più estese di emorragia cerebrale.1, 2 L’ARIA è solitamente senza sintomi, ma può essere grave e possono verificarsi eventi potenzialmente letali. Donanemab può anche causare alcuni tipi di reazioni allergiche, alcune delle quali possono essere gravi e, in casi molto rari, letali, che si verificano tipicamente durante l'infusione o entro 30 minuti dall'infusione stessa. Il mal di testa è un altro effetto collaterale comunemente riportato.　　

Informazioni su donanemab

Donanemab è un trattamento mirato all'amiloide per le persone con decadimento cognitivo lieve (MCI) e per persone con demenza lieve allo stadio iniziale della malattia di Alzheimer sintomatica, con patologia amiloide confermata. Donanemab può causare gravi effetti indesiderati, tra cui anomalie di imaging correlate all'amiloide, o ARIA, e reazioni correlate all'infusione. Donanemab è un medicinale soggetto a prescrizione medica somministrato per via endovenosa ogni quattro settimane, 700 mg per le prime tre dosi e successivamente 1400 mg.

Informazioni sullo studio TRAILBLAZER-ALZ 2 e sul programma TRAILBLAZER-ALZ

TRAILBLAZER-ALZ 2 (NCT04437511) è uno studio di fase 3, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di donanemab in partecipanti con malattia di Alzheimer sintomatica precoce (MCI o demenza lieve dovuta alla malattia di Alzheimer) con la presenza di neuropatologia confermata della malattia di Alzheimer. Lo studio ha arruolato 1.736 partecipanti, in 8 paesi, selezionati sulla base di valutazioni cognitive in concomitanza con l'evidenza della 　patologia della malattia di Alzheimer. I risultati dello studio di fase 3 TRAILBLAZER-ALZ 2 sono stati pubblicati sul Journal of the American Medical Association (JAMA).

Lilly continua a studiare donanemab in diversi studi clinici, tra cui TRAILBLAZER-ALZ 3, che si concentra sulla prevenzione della malattia di Alzheimer sintomatica nei partecipanti con AD preclinico; TRAILBLAZER-ALZ 5, uno studio di registrazione per l'AD sintomatico precoce attualmente in fase di arruolamento in Cina e Corea; e TRAILBLAZER-ALZ 6, che si concentra sul miglioramento della nostra comprensione di ARIA attraverso nuove sequenze di risonanza magnetica, biomarcatori ematici e diversi regimi posologici di donanemab.

Referenze

1.　　　　　 Kisunla (donanemab-azbt). Informazioni sulla prescrizione. Lilly USA, LLC.

2.　　　　　 Kisunla (donanemab-azbt). Guida ai farmaci. Lilly USA, LLC.

3.　　　　　 Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al. Donanemab nella malattia di Alzheimer sintomatica precoce: lo studio clinico randomizzato TRAILBLAZER-ALZ 2.　JAMA. 2023; 330(6):512-527. DOI:10.1001/jama.2023.13239.

4.　　　　　 Ross EL, Weinberg MS, Arnold SE. Costo-efficacia di Aducanumab e Donanemab per la malattia di Alzheimer precoce negli Stati Uniti. JAMA Neurol. 2022; 79(5):478-487. DOI:10.1001/jamaneurol.2022.0315.

5.　　　　　 Boustani M, Doty EG, Garrison LP Jr, et al. Valutare il rapporto costo-efficacia di un'ipotetica terapia modificante la malattia di durata limitata per il trattamento della malattia di Alzheimer sintomatica precoce. Clin Ther. 2022; 44(11):1449-1462. DOI:10.1016/j.clinthera.2022.09.008.

6.　　　　　 Mattke S, Ozawa T e Hanson M. Implicazioni della durata e dell'intensità del trattamento sul valore dei trattamenti per l'Alzheimer. Sperimentazioni cliniche sul morbo di Alzheimer. 24-27 ottobre 2023.

7.　　　　　 Porsteinsson AP, Isaacson RS, Knox S, et al. Diagnosi della malattia di Alzheimer precoce: pratica clinica nel 2021. J Prev Alzheimer Dis. 2021;8:371-386.

8.　　　　　 Associazione Alzheimer. Fatti e cifre sulla malattia di Alzheimer nel 2023. Alzheimer Demente. 2023; 19(4):1598-1695

9.　　　　　 Wessels AM, Dennehy EB, Dowsett SA, et al. Cambiamenti clinici significativi nella malattia di Alzheimer misurati con l'iADRS e illustrati utilizzando i risultati dello studio TRAILBLAZER-ALZ di donanemab. Neurol Clin Pract. 2023; 13(2):E200127. DOI:10.1212/CPJ.00000000000200127

10.　　　 Bucci M, Chiotis K, Nordberg A; Iniziativa di neuroimaging per la malattia di Alzheimer. La malattia di Alzheimer profilata da marcatori fluidi e di imaging: la PET tau predice meglio il declino cognitivo. Mol Psichiatria. 2021 ottobre; 26(10):5888-5898. DOI: 10.1038/s41380-021-01263-2.

11.　　　 Boccalini C, Ribaldi F, Hristovska I, Arnone A, Peretti DE, Mu L, Scheffler M, Perani D, Frisoni GB, Garibotto V. L'impatto della deposizione di tau e dell'ipometabolismo sul deterioramento cognitivo e sul declino cognitivo longitudinale. Alzheimer Demente. 9 agosto 2023. DOI: 10.1002/ALZ.13355.

12.　　　 Dati in archivio. Lilly USA, LLC. DOF-DN-US-0053.

13.　　　 Dati in archivio. Lilly USA, LLC. DOF-DN-US-0055.

14.　　　 Dati in archivio. Lilly USA, LLC. DOF-DN-US-0029.

15.　　　 Naber J. Alzheimer: un'analisi della popolazione diagnosticata e dell'esposizione ai costi vivi. Milliman Breve. Febbraio 2024.