L'uso di cannabis potrebbe causare interazioni farmacologiche dannose

L'uso di cannabis insieme ad altri farmaci può comportare un rischio significativo di interazioni farmacologiche dannose, suggerisce una nuova ricerca degli scienziati della Washington State University. I ricercatori hanno esaminato i cannabinoidi - un gruppo di sostanze presenti nella pianta di cannabis - e i loro principali metaboliti trovati nel sangue dei consumatori di cannabis e hanno scoperto che interferiscono con due famiglie di enzimi che aiutano a metabolizzare un'ampia gamma di farmaci prescritti per una varietà di condizioni . Di conseguenza, gli effetti positivi dei farmaci potrebbero diminuire o i loro effetti negativi potrebbero aumentare con un eccessivo accumulo nel corpo, causando effetti collaterali non intenzionali come tossicità o sovradosaggio accidentale.

Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche, gli autori hanno affermato che uno dei primi risultati di questi studi è che è importante fare attenzione quando si usa la cannabis con altri farmaci da prescrizione. "I medici devono essere consapevoli della possibilità di tossicità o mancanza di risposta quando i pazienti usano i cannabinoidi", ha affermato Philip Lazarus, autore senior degli articoli e illustre professore di scienze farmaceutiche della Boeing. "Una cosa è se sei giovane e in buona salute e fumi cannabis una volta ogni tanto, ma per le persone anziane che usano farmaci, l'assunzione di CBD o marijuana medicinale può avere un impatto negativo sul loro trattamento".

I risultati sono stati descritti in un paio di studi pubblicati sulla rivista Drug Metabolism and Disposition. Uno studio si è concentrato su una famiglia di enzimi noti come citocromo P450 (CYP), mentre l'altro ha esaminato le UDP-glucuronosiltransferasi (UGT), un'altra famiglia di enzimi. Insieme, queste due famiglie di enzimi aiutano a metabolizzare ed eliminare più del 70 percento dei farmaci più comunemente usati dal corpo.

Sebbene siano state limitate le precedenti ricerche focalizzate sulle potenziali interazioni farmacologiche causate dai cannabinoidi, questa nuova ricerca fornisce il primo sguardo completo noto sull'interazione tra tre dei cannabinoidi più abbondanti: tetraidrocannabinolo (THC), cannabidiolo (CBD) e cannabinolo (CBN) - e i loro metaboliti e tutti i principali enzimi CYP. Questa è anche la prima ricerca conosciuta che ha cercato interazioni tra questi cannabinoidi e gli enzimi UGT, in particolare.

"I cannabinoidi rimangono nel tuo corpo solo per circa 30 minuti prima di essere rapidamente scomposti", ha detto il primo autore Shamema Nasrin, uno studente laureato presso il WSU College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. "I metaboliti che risultano da quel processo rimangono nel tuo corpo per molto più tempo - fino a 14 giorni - e a concentrazioni più elevate rispetto ai cannabinoidi e sono stati trascurati in studi precedenti, motivo per cui abbiamo pensato che dovremmo concentrarci anche su quelli".

I ricercatori hanno utilizzato cellule renali umane manipolate che hanno permesso loro di osservare un singolo enzima alla volta e hanno convalidato i loro risultati in campioni di fegato e reni umani in cui erano presenti molti di questi enzimi. Hanno scoperto che i cannabinoidi e i principali metaboliti del THC inibiscono fortemente diversi enzimi CYP. Una scoperta chiave è stata che uno dei metaboliti del THC più abbondanti, chiamato THC-COO-Gluc - che non era stato precedentemente studiato in questo contesto - sembra svolgere un ruolo importante nell'inibire diversi enzimi chiave nel fegato. Osservando la famiglia di enzimi UGT, i ricercatori hanno scoperto che tutti e tre i cannabinoidi, ma soprattutto il CBD, hanno inibito due degli enzimi UGT primari presenti nel fegato. È stato anche scoperto che il CBD blocca tre enzimi che rappresentano circa il 95 percento del metabolismo dell'UGT renale,

"Se hai una malattia renale o stai assumendo uno o più farmaci che vengono metabolizzati principalmente attraverso i reni e stai anche fumando marijuana, potresti inibire la normale funzione renale e potrebbe avere effetti a lungo termine per te", disse Lazzaro. Nasrin ha aggiunto che queste interazioni tra il CBD e gli enzimi UGT potrebbero inibire la funzione renale nei pazienti con malattia renale acuta o cancro del rene, che potrebbero usare il CBD per trattare il dolore o per cercare di ridurre gli effetti collaterali dei farmaci antitumorali.

"L'assunzione di CBD o marijuana potrebbe alleviare il dolore, ma potrebbe rendere più tossico l'altro farmaco che stai assumendo e quell'aumento della tossicità potrebbe significare che non puoi continuare a prendere quel farmaco", ha detto Nasrin. "Quindi, potrebbero esserci serie conseguenze per i farmaci antitumorali, e questo è solo un esempio dei tanti farmaci che potrebbero essere potenzialmente influenzati dalle interazioni cannabinoidi-enzima che stiamo vedendo".

Altri che hanno lavorato con Nasrin e Lazarus su questa ricerca includono Christy Watson, Yadira Perez-Paramo, Keti Bardhi, Gabriela Fort e Gang Chen, che sono, o erano in precedenza, al WSU College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. I finanziamenti per questi studi sono arrivati ​​dalla Health Sciences and Services Authority della Spokane County e dalla Initiative Measure No. 502 dello Stato di Washington, che finanzia il programma di ricerca sull'abuso di alcol e droghe dell'università.