Nessun legame tra anticorpi anti-PF4 e anti-SARS-CoV-2 dopo la vaccinazione con AstraZeneca

La trombocitopenia immune trombotica indotta da vaccino (VITT), nota anche come trombosi con sindrome trombocitopenica, è una complicanza rara ma potenzialmente fatale dei vaccini contro il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) della sindrome respiratoria acuta grave basati su vettori.  Il quadro clinico ei risultati sierologici nei pazienti con VITT assomigliano alla trombocitopenia indotta dall'eparina. Diversi gruppi hanno riportato la presenza di anticorpi reattivi al fattore piastrinico 4 (PF4) in pazienti con VITT.  IgG da pazienti con VITT induce l'attivazione e l'aggregazione piastrinica mediante reticolazione del recettore Fcγ IIA sulle piastrine. 1PF4 è una proteina tetramerica che viene rilasciata dai granuli alfa piastrinici all'attivazione. Gli anticorpi VITT si legano al sito di legame dell'eparina su PF4. Il legame tra la vaccinazione e la formazione di anticorpi anti-PF4 deve ancora essere determinato. Un meccanismo proposto include la reattività crociata tra anticorpi anti-SARS-CoV-2 e anti-PF4.

Il livello di anticorpi anti-PF4-eparina è stato misurato con l'uso di un test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) e i livelli di anticorpi contro vari siti antigenici della proteina spike SARS-CoV-2 (spike trimer, recettore-binding dominio [RBD], subunità 1 [S1] dominio e subunità 2 [S2] dominio) e contro la proteina nucleocapside sono stati misurati con l'uso di un test basato su perline (Luminex). Gli anticorpi sono stati misurati in 101 controlli sani 2 settimane dopo la somministrazione della prima dose di ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford-AstraZeneca) e in 59 pazienti con VITT clinicamente sospetta tra 11 e 22 giorni dopo la somministrazione della prima dose. La capacità dei sieri di attivare le piastrine è stata testata con l'uso di un saggio di aggregazione piastrinica indotta da eparina modificata.

La VITT è stata confermata in 20 dei 59 pazienti (34%) sulla base di un test ELISA PF4 positivo e di un test di aggregazione piastrinica indotta da eparina modificata positiva. Il livello di anticorpi anti-PF4-eparina era più alto tra i pazienti con VITT confermata rispetto ai controlli sani e ai pazienti che non avevano VITT. Gli intervalli di confidenza al 95% per le differenze tra i gruppi sono presentati nella Tabella S2; questi intervalli di confidenza non sono stati aggiustati per la molteplicità e quindi non possono essere usati per dedurre gli effetti. I livelli di anticorpi contro lo spike trimer, RBD, dominio S1 e proteina nucleocapside erano simili nei tre gruppi. I livelli di anticorpi contro il dominio S2 erano più bassi tra i pazienti che non avevano VITT rispetto alle persone negli altri due gruppi. Non abbiamo trovato alcuna correlazione tra il livello di anticorpi anti-PF4-eparina e il livello di anticorpi IgG anti-SARS-CoV-2 in nessuno dei tre gruppi.

Inoltre, i livelli di anticorpi anti-SARS-CoV-2 non differivano sostanzialmente tra le persone vaccinate senza complicazioni (cioè i controlli sani) e i pazienti con VITT. Allo stesso modo, Scully et al.hanno riportato che i livelli di anticorpi contro la proteina spike e RBD nei pazienti con VITT erano nello stesso intervallo di quelli dei destinatari di una dose di ChAdOx1 nCoV-19. Inoltre, il nostro studio non ha mostrato una correlazione tra anticorpi anti-PF4-eparina e anticorpi anti-SARS-CoV-2 in pazienti con VITT. Sebbene una pubblicazione prestampata suggerisse che la proteina spike condivide un epitopo immunogenico con PF4, gli anticorpi purificati anti-PF4 e anti-PF4-eparina di pazienti con VITT non hanno mostrato reattività crociata alla proteina spike ricombinante SARS-CoV-2.

I nostri risultati non supportano l'ipotesi che la risposta immunitaria contro le proteine ​​SARS-CoV-2 porti alla formazione di anticorpi anti-PF4 in pazienti con VITT. Tuttavia, non possiamo escludere la possibilità di cross-reattività tra un sottogruppo di anticorpi anti-SARS-CoV-2 e un sottogruppo di anticorpi anti-PF4. Una migliore comprensione del legame tra vaccinazione e VITT è necessaria per lo sviluppo di terapie più mirate.

Günalp Uzun, MD
Center for Clinical Transfusion Medicine, Tubinga, Germania

Karina Althaus, MD
Tamam Bakchoul, MD
Institute of Clinical and Experimental Transfusion Medicine, Tubinga, Germania

fonte: the new england journal of medicine