GB, cure domiciliari con antivirali: ecco tutti i farmaci anti Covid

Il governo del Regno Unito ha lanciato una Taskforce antivirale per identificare i trattamenti da utilizzare a casa da persone che risultano positive all'infezione da SARS-CoV-2, per fermare la diffusione del virus e accelerare i tempi di recupero. La task force mirerà a trovare almeno due trattamenti efficaci quest'anno, sotto forma di compresse o capsule. Passeranno attraverso test clinici e potrebbero essere lanciati già in autunno, ha detto il governo. La speranza è che questi trattamenti possano prevenire future ondate di infezioni e limitare l'effetto di nuove varianti virali, soprattutto durante l'inverno.

Come funzionerà la task force?

Il segretario alla salute inglese, Matt Hancock, ha dichiarato: "Modellati sul successo dei vaccini e delle task force terapeutiche, che hanno svolto un ruolo cruciale nella nostra risposta alla pandemia, stiamo ora riunendo un nuovo team che potenzierà la ricerca di trattamenti antivirali. e stenderli non appena l'autunno. "  dettagli su come opererà la nuova task force sugli antivirali sono scarsi, ma la task force sui vaccini ha operato riunendo accademici, industria e funzionari governativi insieme a un budget limitato e "un processo di approvazione ministeriale chiaro e dedicato per governare gli impegni di spesa". La task force terapeutica ha anche lavorato a stretto contatto con il National Institute for Health Research per "garantire che il Regno Unito stia conducendo studi sufficientemente ampi da ottenere risposte definitive a domande chiave". È stata lanciata una “competizione” per trovare una sedia che guidi l'ultima iniziativa.

Gli antivirali funzionano contro i coronavirus?

Due antivirali sono raccomandati per il trattamento del coronavirus influenzale nel Regno Unito: oseltamivir (Tamiflu) e zanamivir (Relenza). "I farmaci antivirali possono essere prescritti per i pazienti in 'gruppi a rischio clinico', nonché a tutti coloro che sono a rischio di malattie gravi e / o complicazioni da influenza se non trattati", consiglia il Dipartimento della sanità e dell'assistenza sociale per l'Inghilterra.

Tuttavia, ci sono state molte polemiche sull'oseltamivir, in particolare sullo stoccaggio di massa del farmaco da parte di molti governi dopo la pandemia di influenza "suina" H1N1 del 2009 e la mancanza di prove a sostegno del suo uso. Un'indagine Cochrane del 2009 sulle prove del trattamento ha rilevato che molti degli studi utilizzati per supportarne l'efficacia non erano stati pubblicati. Il produttore, Roche, si è rifiutato di fornire i dati completi degli studi a meno che non fossero stati firmati accordi di riservatezza, e questo ha portato a una campagna pubblica - in gran parte realizzata tramite il BMJ - per fare pressione sulle aziende affinché rilascino i dati sottostanti degli studi clinici. La campagna è durata quattro anni e alla fine ha avuto successo.

La successiva revisione Cochrane che ha utilizzato i dati appena rilasciati ha rilevato che sia oseltamivir che zanamivir hanno accorciato la durata dei sintomi della malattia simil-influenzale di meno di un giorno e che oseltamivir non ha influenzato il numero di persone ricoverate in ospedale. 5 Sono state sollevate preoccupazioni anche sul profilo di danno di oseltamivir. L'Organizzazione Mondiale della Sanità ha raccomandato di limitarne l'uso alle malattie gravi nei pazienti ospedalieri in condizioni critiche con influenza confermata o sospetta. Nonostante ciò, molti paesi, inclusi Regno Unito e Stati Uniti, ne consigliano ancora l'uso al di fuori di questa finestra ristretta. Public Health England non è d'accordo con l'opinione di Cochrane secondo cui gli antivirali sono inefficaci per l'influenza, elencando diversi motivi per cui.  Dice che Cochrane non ha esaminato i dati osservazionali e che ha esaminato solo studi randomizzati controllati, in cui vengono studiate persone altrimenti sane. L'agenzia dice esplicitamente agli operatori sanitari che non devono essere "dissuasi dal prescrivere farmaci inibitori della neuraminidasi a causa della confusione sull'efficacia".

Nel frattempo, in Giappone, il farmaco antivirale favipiravir è stato autorizzato per il trattamento di virus influenzali nuovi o riemergenti dal 2014. Il trattamento agisce inibendo la RNA polimerasi, impedendo così al virus di replicarsi all'interno delle cellule umane. Baloxavir marboxil, un antivirale orale per il trattamento dell'influenza A e B, è approvato anche in Giappone e negli Stati Uniti. In studi randomizzati controllati è stato riscontrato che favipiravir ha un tempo di attenuazione dei sintomi simile a quello di oseltamivir. Tuttavia, baloxavir è stato associato a maggiori riduzioni della carica virale un giorno dopo l'inizio del trattamento, rispetto al placebo o all'oseltamivir.

Quali farmaci vengono studiati per il covid-19?

All'inizio della pandemia una combinazione di due farmaci antivirali, lopinavir e ritonavir (Kaletra), normalmente utilizzati per il trattamento dell'HIV, è stata studiata per l'uso in pazienti con covid-19. Tuttavia, studi clinici controllati randomizzati pubblicati sul New England Journal of Medicine and Lancet non hanno riportato alcun beneficio nei pazienti ospedalieri adulti.

Remdesivir è un altro farmaco che è stato evidenziato all'inizio della pandemia. Creato originariamente per trattare l'epatite C e il virus respiratorio sinciziale nel 2009, ma ritenuto inefficace, è stato poi testato contro il virus Ebola nel 2014. Anche in questo caso, i risultati sono stati deludenti. Vai avanti al 2020 e le prove di remdesivir sono ricominciate, questa volta contro covid-19. Le prove iniziali hanno indicato che ha ridotto i tempi di recupero per i pazienti gravemente malati in ospedale, portando gli Stati Uniti, l'UE e il Regno Unito a dare al trattamento il via libera per il lancio. Tuttavia, lo studio Solidarity dell'OMS, che ha incluso più di 11000 adulti in 405 ospedali in 30 paesi, di cui 2750 sono stati assegnati in modo casuale a ricevere remdesivir, ha poi riferito che il farmaco ha avuto un effetto minimo o nullo sulla mortalità a 28 giorni e non ha ritardato la necessità di ventilazione o ridotto la degenza dei pazienti in ospedale. I ricercatori stanno ora valutando se il remdesivir, se somministrato precocemente, potrebbe avere qualche beneficio nei pazienti moderatamente malati. Favipiravir, menzionato sopra in relazione alla sua approvazione in Giappone per il trattamento dell'influenza, è allo studio anche per il trattamento del covid-19. Nel Regno Unito, lo studio Principle sta esaminando una serie di potenziali trattamenti per ridurre i tempi di recupero e prevenire i ricoveri ospedalieri e i decessi negli anziani che si riprendono a casa e in altri contesti non ospedalieri.  Nell'aprile di quest'anno lo studio ha annunciato che avrebbe aggiunto favipiravir all'elenco dei trattamenti in fase di sperimentazione. Molnupiravir, un farmaco che inibisce la replicazione del virus dell'RNA, è attualmente sottoposto a studi clinici di fase II e III che coinvolgono pazienti covid-19 sia in ospedale che non ricoverati. Gli studi, condotti da Merck, hanno arruolato poco più di 600 partecipanti (302 pazienti non ospedalieri e 304 pazienti ospedalieri) randomizzati a ricevere molnupiravir 200 mg, 400 mg, 800 mg o placebo due volte al giorno per cinque giorni. Le prove determineranno se il trattamento porta a un recupero prolungato o riduce i ricoveri ospedalieri o le morti. Un altro trattamento attualmente in fase di sperimentazione clinica è PF-07321332, un candidato clinico antivirale orale di Pfizer. Lo studio di fase I è appena iniziato (marzo 2021), ma la società ha affermato che il candidato ha mostrato una potente attività antivirale in vitro contro SARS-CoV-2.

Quanto è realistica la sequenza temporale?

Poiché un piccolo numero di farmaci antivirali è già in fase di sperimentazione clinica, l'obiettivo di averne due prima della fine dell'anno è possibile, sebbene la tempistica sembri fare molto affidamento sugli studi in corso che forniscono risultati positivi.Janet Scott, docente di malattie infettive che sta conducendo una sperimentazione a Glasgow per testare il favipiravir, ha dichiarato: "Abbiamo già un farmaco in sperimentazione clinica, quindi, sì, a mio avviso, con uno sforzo concertato è possibile ottenere risultati dal autunno. Non possiamo promettere un risultato positivo, ovviamente; i risultati saranno quelli che saranno. Finora gli sforzi per sperimentare farmaci orali sono stati logisticamente impegnativi a causa della priorità, giustamente, degli studi clinici sui vaccini e anche dello studio di recupero basato sull'ospedale. Quindi, con la volontà politica è certamente possibile terminare i processi in corso e avviare nuovi processi ". Tuttavia, Scott ha aggiunto che avrebbe sostenuto che anche gli sforzi fossero messi in parallelo, "sperimentazioni cliniche di fase precedente per mantenere in movimento la pipeline di nuovi farmaci, piuttosto che concentrare tutti i soldi della ricerca sugli studi clinici in fase finale".

fonte: BMJ