Nuovi dati Novartis nella Sclerosi Multipla recidivante: ofatumumab conferma i benefici in prima linea e nello switch terapeutico

Novartis ha annunciato i nuovi dati dello studio di estensione in aperto ALITHIOS al convegno annuale dello European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) a Copenaghen, in Danimarca. I dati dimostrano che il trattamento di prima linea con ofatumumab fino a sei anni ha portato ad una minore disabilità e una minore progressione della malattia in persone con sclerosi multipla recidivante (SMR) con diagnosi recente (≤　3 anni) e naïve al trattamento (Recently Diagnosed and Treatment Naïve, RDTN), rispetto a coloro che sono passati ad ofatumumab dalla trapia con teriflunomide1.

Lo studio di fase IIIb OLIKOS a braccio singolo condotto negli Stati Uniti ha, inoltre, dimostrato che a 12　mesi tutti i pazienti con SMR clinicamente stabile che sono passati dalla terapia anti-CD20 per via endovenosa (EV) ad ofatumumab autosomministrato non hanno riscontrato nuove lesioni in T1 captanti il gadolinio rispetto al basale2.

"Questi dati dimostrano che le persone con diagnosi recente di sclerosi multipla recidivante che hanno ricevuto ofatumumab in prima linea hanno avuto meno eventi di peggioramento della disabilità e una maggiore probabilità di essere liberi da progressione - ha affermato la Professoressa Marinella Clerico, Responsabile SSD Patologie Neurologiche Specialistiche, AOU San Luigi Gonzaga e Professoressa Associata del Dipartimento di Scienze Cliniche e Biologiche UniTo - Risultati incoraggianti che dimostrano come l’adozione precocie di una terapia ad alta efficacia porta un beneficio significativo per il paziente, sia in termini di controllo della malattia sia sulla qualità di vita". 

"Novartis è impegnata nella ricerca e sviluppo nell’ambito delle malattie neuroinfiammatorie da oltre 80 anni. L’evoluzione terapeutica oggi ci consente di essere sempre più efficaci nel trattamento della sclerosi multipla recidivante - ha affermato Paola Coco, Medical Affairs Head di Novartis Italia - Ma il nostro obiettivo è quello di ottenere outcome sempre migliori e ridurre la progressione della disabilità: per questo continuiamo a studiare l’efficacia e la sicurezza delle nostre molecole in diverse popolazioni di persone affette da questa malattia e promuoviamo programmi di ricerca focalizzandoci su altri target e su piattaforme innovative."

I risultati di ALITHIOS dimostrano i benefici di ofatumumab nei pazienti di prima linea

I dati raccolti sulla popolazione complessiva dello studio ALITHIOS hanno dimostrato che l’uso continuo di ofatumumab è associato a un numero numericamente inferiore di eventi di peggioramento della disabilità confermata a 6　mesi (6mCDW) e progressione indipendentemente dall’attività di recidiva a 6　mesi (6mPIRA) per un periodo fino a sei anni, rispetto a coloro che sono passati ad ofatumumab dalla terapia con teriflunomide1. Questi benefici sono apparsi più pronunciati nel sottogruppo RDTN, costituito da persone che hanno iniziato ofatumumab come primo trattamento entro tre anni dalla diagnosi1. 

• • I pazienti RDTN trattati con ofatumumab in modo continuativo hanno riscontrato maggiori probabilità di rimanere liberi da 6mCDW rispetto a quelli passati ad ofatumumab dalla terapia con teriflunomide (83,4% vs. 76,3%)1.
  • I pazienti RDTN trattati con ofatumumab in modo continuativo hanno, inolre, riscontrato maggiori probabilità di essere liberi da 6mPIRA rispetto a quelli passati a ofatumumab dalla terapia con teriflunomide (88,9% vs 83,3%)1.

Tra i limiti dei risultati vi sono un potenziale bias associato al ritiro dei soggetti dallo studio e la natura in aperto dello studio di estensione1.

Lo studio OLIKOS non rileva nuove lesioni in T1 nei pazienti che sono passati dalla terapia EV a ofatumumab

Lo studio OLIKOS, condotto negli Stati Uniti, ha analizzato 102　pazienti con SMR clinicamente stabile che sono passati dalla precedente terapia anti-CD20 per via endovenosa (99% da ocrelizumab) a ofatumumab2. Per 84　pazienti con risultati di Risonanza magnetica disponibili non sono state osservate nuove lesioni Gd+ in T1 a 12　mesi, l’endpoint primario dello studio. Inoltre, il 98% dei pazienti non ha sviluppato lesioni in T2 nuove/in espansione (NeT2) a 12　mesi, un endpoint esplorativo nello studio2. 

Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) si sono verificati con una frequenza simile a quella degli studi clinici di fase III ASCLEPIOS, senza che siano stati identificati nuovi eventi di sicurezza da segnalare. I TEAE riferiti più comunemente (≥　10%) sono stati COVID-19, cefalea, affaticamento e infezione del tratto urinario. I livelli sierici medi di immunoglobuline　G ed M (IgG e IgM) sono rimasti stabili fino a 12　mesi2.

"Il nostro studio su pazienti con sclerosi multipla recidivante che sono passati da un trattamento endovenoso ad alta efficacia a ofatumumab auto-somministrato per via sottocutanea ha mostrato un’assenza prolungata di lesioni Gd+ in T1 fino a un anno - ha affermato il ricercatore principale Le Hua, MD, direttore delle operazioni cliniche presso la Cleveland Clinic - Ofatumumab è un trattamento efficace che offre ai pazienti con SMR la flessibilità di autosomministrarsi una terapia anti-CD20 a casa".

 Informazioni sulla sclerosi multipla

La sclerosi multipla (SM) è una malattia infiammatoria cronica del sistema nervoso centrale, caratterizzata dalla distruzione della mielina e dal danno assonale a carico del cervello, dei nervi ottici e del midollo spinale3. La SM, che interessa circa 2 milioni di persone in tutto il mondo4, può essere distinta in quattro tipi principali: sindrome clinicamente isolata (Clinically Isolated Syndrome, CIS), sclerosi multipla recidivante-remittente (SM-RR), sclerosi multipla secondariamente progressiva (SM-SP) e sclerosi multipla primariamente progressiva (SM-PP)5. Le varie forme di SM possono essere distinte in base al fatto che un paziente manifesti o meno delle ricadute (attacchi infiammatori acuti, chiaramente definiti, di peggioramento della funzione neurologica), e/o presenti una progressione del danno neurologico e della disabilità dall’esordio della malattia.3

Informazioni su Ofatumumab
Ofatumumab è una terapia mirata alle cellule B, dosata e somministrata con precisione, che offre la flessibilità dell’autosomministrazione, per soggetti adulti affetti da forme recidivanti di sclerosi multipla (SMR). Ofatumumab è il primo anticorpo monoclonale (mAb) anti-CD20 completamente umano. Il meccanismo d’azione selettivo e l’iniezione per via SC di Ofatumumab consentono una somministrazione precisa nei linfonodi, dove è necessaria la deplezione delle cellule B nella SM; gli studi preclinici hanno dimostrato che può preservare le cellule B presenti nella milza10. Ofatumumab è stato originariamente sviluppato da Genmab e concesso in licenza a GlaxoSmithKline. Novartis ha ottenuto da GlaxoSmithKline i diritti per Ofatumumab in tutte le indicazioni, compresa la SMR, nel dicembre 201511.

Riferimenti bibliografici

1. • Bar-Or A, Hauser SL, Cohen JA, et al. Early Initiation of Ofatumumab Delays Disability Progression in People With Relapsing Multiple Sclerosis: 6-Year Results From ALITHIOS Open-Label Extension Study. Poster presentation at the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) 2024 Annual Meeting; September 18–20, 2024; Copenhagen, Denmark.　
2. • Hua LH, Brown B, Camacho E, et al. Efficacy and Safety in Patients With Relapsing Multiple Sclerosis Who Switched to Subcutaneous Ofatumumab From Intravenous Anti-CD20 Therapies: Results From the OLIKOS Study. Poster presentation at the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) 2024 Annual Meeting; September 18–20, 2024; Copenhagen, Denmark.　
3. • Guthrie E. Multiple sclerosis: A primer and update. Adv Studies Pharm. 2007;4(11):313-317.　
   • Portaccio E, Magyari M, Kubala Havrdova E, et al. Multiple sclerosis: emerging epidemiological trends and redefining the clinical course. Lancet Reg. Health Eur.　2024;44:100977.
4. • National Multiple Sclerosis Society. Types of MS. Available from: https://www.nationalmssociety.org/What-is-MS/Types-of-MS Accessed September 10, 2024　
5. • Kesimpta. Prescribing Information. Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover. 2024. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/125326s079lbl.pdf Accessed September 11, 2024.　
6. • Kesimpta. Summary of Product Characteristics. Novartis Ireland Limited. 2023. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/kesimpta-epar-product-information_en.pdf Accessed June 23, 2024.　
7. • Hauser SL, Kappos L, Bar-Or A, et al. The Development of Ofatumumab, a Fully Human Anti-CD20 Monoclonal Antibody for Practical Use in Relapsing Multiple Sclerosis Treatment. Neurol Ther. 2023;12(5):1491-1515.　
8. • Bar-Or A, Fox E, Goodyear A, et al. Onset of B-cell depletion with subcutaneous administration of ofatumumab in relapsing multiple sclerosis: results from the APLIOS bioequivalence study. Poster presentation at Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ACTRIMS) Annual Forum; February 27–29, 2020; West Palm Beach, FL, US.　
9. • Smith P, Huck C, Wegert V, et al. Low-dose, subcutaneous anti-CD20 therapy effectively depletes B-cells and ameliorates CNS autoimmunity. Poster presentation at: the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) Annual Meeting 2016; September 14–17, 2016; London, UK.　
10. • Genmab. Press Release: Genmab announces completion of agreement to transfer remaining ofatumumab rights. December 21, 2015. Available from: https://ir.genmab.com/static-files/9d491b72-bb0b-4e46-a792-dee6c29aaf7d Accessed September 10, 2024.