Leo Pharma: via libera dall' AIFA alla rimborsabilità di tralokinumab per gli adolescenti affetti da dermatite atopica da moderata a grave

LEO Pharma annuncia l’approvazione AIFA e la rimborsabilità di tralokinumab per il trattamento degli adolescenti, di età compresa tra 12 e 17 anni, affetti da dermatite atopica da moderata a grave che richiede una terapia sistemica. Nella stessa occasione, annuncia la disponibilità del nuovo dispositivo per la somministrazione della terapia, più semplice, più pratico e che consente di dimezzare il numero di iniezioni: la penna pre-riempita (iniettore) da 300 mg.

La dermatite atopica (DA) è una delle più comuni malattie infiammatorie croniche della pelle, eterogenea e recidivante, caratterizzata da un prurito intenso e da lesioni eczematose ricorrenti che colpiscono comunemente le superfici flessorie del corpo. Riguarda circa 1 persona su 20 nei Paesi sviluppati ed è più comune negli adolescenti rispetto agli adulti [1, 2].

In Italia si stima che il 9% dei ragazzi dai 12 ai 17 anni, pari a 310.360, soffra di dermatite atopica [3]. Di questi, circa 89.073 potrebbero essere affetti da DA moderata o severa [4]. La DA è particolarmente impegnativa nell'adolescenza in quanto impatta fortemente sull’aspetto fisico per via delle lesioni cutanee, sul sonno per il prurito intenso anche di notte e, di conseguenza, anche sulla componente psicologica del paziente [5].

Il sonno è un fattore particolarmente importante per gli adolescenti, poiché svolge un ruolo fondamentale nella crescita e nello sviluppo durante questi anni formativi. I pazienti con carenza di sonno hanno maggiori probabilità di avere un controllo non ottimale della malattia, una mancanza di concentrazione e una riduzione del rendimento scolastico. La mancanza di un sonno adeguato e le manifestazioni cutanee della DA si possono associare a un notevole carico psicologico negli adolescenti che si traduce in una maggiore vulnerabilità, rabbia, insicurezza a causa proprio della loro condizione [6,10]. Le conseguenze sociali possono sfociare in storie di bullismo e livelli più elevati di ansia, depressione e ideazione suicidaria, rispetto ai loro coetanei senza DA [6,7,8].

Nonostante le terapie disponibili, ancora un numero consistente di pazienti adolescenti presenta una DA non controllata [9]. L'attuale gestione della DA si concentra sulla prevenzione e sul controllo dei sintomi e la prescrizione terapeutica dipende dalla gravità della malattia che interessa il paziente: il trattamento di prima linea delle lesioni cutanee visibili si basa principalmente su terapie topiche come i corticosteroidi topici (TCS) e gli inibitori topici della calcineurina (TCI), mentre in pazienti la cui DA non può essere controllata con tali terapie topiche può essere eleggibile alla fototerapia.

Se il paziente non risponde alle terapie con agenti topici o alla fototerapia, deve essere utilizzata la terapia immunosoppressiva sistemica. Di più recente introduzione sono i trattamenti biologici come tralokinumab, che possono essere utilizzati a lungo termine per via del loro buon profilo di sicurezza.  "Tralokinumab è un anticorpo monoclonale sviluppato specificatamente per bloccare l’interleuchina 13, una citochina di tipo 2 che ha un ruolo chiave nella patogenesi della dermatite atopica　 - dichiara la Prof. ssa Anna Belloni Fortina, Responsabile del Centro Regionale di Dermatologia Pediatrica e Malattie Rare Cutanee, Università degli Studi di Padova – È un trattamento in grado di ridurre notevolmente　 l’infiammazione che spesso riguarda zone visibili come viso e mani, e, di conseguenza, i sintomi e i pesanti fastidi, primo tra tutti il prurito che attanaglia costantemente i pazienti. Si tratta di un farmaco efficace di cui oggi possono beneficiare anche gli adolescenti, usualmente recalcitranti rispetto alle cure, che possono migliorare il loro stato di salute e benessere. La somministrazione è semplice e prevede l’iniezione sottocutanea 1 volta ogni due settimane, e in alcuni casi 1 volta al mese, che oggi si può effettuare con la nuova penna pre-riempita appena lanciata anche in Italia".

Oggi, infatti, è disponibile un nuovo device, più semplice e pratico che permette di dimezzare il numero di iniezioni necessarie per il trattamento con tralokinumab, e grazie al suo ago non visibile, può essere utilizzato anche da quei pazienti agofobici [11]. La nuova penna pre-riempita contiene 300 mg di tralokinumab e consente di ridurre il numero di iniezioni necessarie a 1 iniezione per la dose da 300 mg (2 iniezioni da 150 mg in precedenza) e a 2 iniezioni per la dose iniziale di 600 mg (4 iniezioni da 150 mg in precedenza). 

"L’impegno di LEO Pharma per aiutare le persone ad avere una pelle sana grazie allo sviluppo di nuove soluzioni terapeutiche in campo dermatologico è incessante – commenta Paolo Pozzolini, VP/General Manager LEO Pharma Italia - La nostra Azienda guarda ai pazienti oltre il farmaco, cercando di creare soluzioni che possano migliorare la loro qualità di vita durante il periodo di cura. In particolare, per ciò che riguarda la dermatite atopica siamo molto orgogliosi di poter offrire oggi un trattamento a beneficio anche degli adolescenti che sono particolarmente colpiti da questa patologia con un forte impatto sia a livello fisico che psicologico"

 L’efficacia e la sicurezza a lungo termine di tralokinumab per la gestione delle forme moderate e gravi negli adolescenti (12-17 anni) è stata dimostrata dai risultati degli studi ECZTRA 6 e ECZTEND.

ECZTRA 6 ha dimostrato la superiorità di tralokinumab 300 mg ogni 2 settimane come iniezione sottocutanea rispetto al placebo. Dopo 16 settimane di trattamento, la percentuale di pazienti con IGA 0 o 1, cioè pazienti con pelle senza lesioni, è stata maggiore nel gruppo trattato con tralokinumab ogni due settimane rispetto al gruppo placebo: 17,5% contro 4,3%. Per quanto riguarda la percentuale di rispondenti EASI 75, vale a dire pazienti il ​​cui punteggio di gravità EASI era ridotto del 75%, è stata maggiore nel gruppo tralokinumab ogni due settimane rispetto al gruppo placebo alla settimana 16: 27,8% contro 6,4%. Inoltre, tralokinumab 300 mg una volta ogni due settimane è risultato superiore al placebo su tutti gli endpoint secondari valutati alla settimana 16: prurito NRS dei rispondenti, variazione dello SCORAD e variazione del DLQI rispetto all'inclusione al basale[4].

Lo studio ECZTRA 6, come lo studio di estensione ECZTEND, ha mostrato una tollerabilità　 paragonabile a quella osservata negli adulti, gli effetti avversi (EA) registrati sono stati generalmente di intensità da lieve a moderata. I principali eventi avversi identificati nello studio ECZTEND sono stati infezioni delle vie respiratorie superiori, peggioramento della dermatite atopica, mal di testa, reazioni nel sito di iniezione e ansia[4].

I risultati provvisori alla settimana 72 dello studio ECZTEND hanno mostrato anche il mantenimento, o addirittura un miglioramento, delle risposte cliniche osservate al momento dell'inclusione in questo studio, nei pazienti trattati con 300 mg di tralokinumab ogni 2 settimane. La percentuale di rispondenti alla settimana 56 è stata del 60,7% per IGA 0/1 (65/107), 84,1% per EASI 75 (90/107) e 69,2% per EASI 90 (74/107)4 (dati di natura esplorativa)　　

Bibliografia

1_Silvestre Salvador JF, et al. Atopic Dermatitis in Adults: A Diagnostic Challenge. J Investig Allergol Clin Immunol. 2017;27(2):78-88 

2_Weidinger S, et al. Atopic dermatitis. Nat Rev Dis Primers. 2018;4(1):1

3_El Hachem M, Naldi L, Neri I, Pedone MP, Fanelli F, Galeone C. Atopic dermatitis in schoolchildren and adolescents: a critical review of Italian epidemiological data and systemic treatments. Ital J Dermatol Venerol. 2021;156(6):650-658 

4_Wollenberg A, et al. Tralokinumab for moderate-to-severe atopic dermatitis: results from two 52- week, randomized, double-blind, multicentre, placebo-controlled phase III trials (ECZTRA 1 and ECZTRA 2). Br J Dermatol. 2020, Online ahead of print 

5_Zuberbier T, et al. Patient perspectives on the management of atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2006;118(1):226-32 

6_Calzavara-Pinton P, et al. Diagnosis and management of moderate to severe atopic dermatitis in adolescents. A Consensus by the Italian Society of　　

　Dermatology and Venereology (SIDeMaST), the Italian Association of Hospital Dermatologists and Public Health (ADOI), the Italian Association of Hospital and

　Territorial Allergists and Immunologists (AAIITO), the Italian Society of Allergy, Asthma and Clinical Immunology (SIAAIC), the Italian Society of Pediatric Allergy and

　Immunology (SIAIP), the Italian Society of Allergological, Occupational and Environmental Dermatology (SIDAPA), and the Italian Society of Pediatric Dermatology

　(SIDerP). Ital J Dermatol Venerol. 2021;156(2):184-97 

7_Stingeni L, et al. Atopic Dermatitis and Patient Perspectives: Insights of Bullying at School and Career Discrimination at Work. J Asthma Allergy. 2021;14:919 –　 　28 

8_Lee S and Shin A. Association of atopic dermatitis with depressive symptoms and suicidal behaviors among 　adolescents 　in 　Korea: 　the 　2013 　Korean Youth Risk Behavior Survey. BMC Psychiatry. 2017;17(1):3 

9_Anderson　 P,　 et　 al.　 Inadequate　 Disease　 Control,　 Treatment　 Dissatisfaction,　 and　 Quality-of-Life Impairments Among US Patients Receiving Topical Therapy for Atopic Dermatitis.　 Dermatol Ther (Heidelb). 2021;11(5):1571-85

10_Ricci G, et al. Atopic dermatitis in adolescence. Dermatol Reports. 2012;4(1):e1

11_HAS • ADTRALZA 300 mg, solution injectable en stylo prérempli • octobre 2023