Umeclidinio/vilanterolo: la nuova combinazione LAMA/LABA per la BPCO

Premessa

La Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva (BPCO) è la quarta causa di morte nel mondo e rappresenta un importante problema della sanità pubblica. Molte persone soffrono di questa malattia per anni e muoiono prematuramente a causa della stessa o delle sue complicanze. Globalmente, il peso della BPCO dovrebbe aumentare nei prossimi decenni a causa della continua esposizione ai fattori di rischio e per l’invecchiamento della popolazione.⁽¹⁾

La BPCO è una patologia prevenibile e trattabile.⁽¹⁾

Strategie terapeutiche

I broncodilatatori inalatori a lunga durata d’azione rappresentano il primo step del trattamento sintomatico della BPCO. Attualmente sono disponibili due classi di broncodilatatori inalatori a lunga durata: i LABA (β₂-agonisti a lunga durata d’azione) e i LAMA (antagonisti muscarinici a lunga durata d’azione). I primi inducono direttamente broncodilatazione rilassando la muscolatura liscia bronchiale attraverso la stimolazione dei recettori β2-adrenergici, mentre i secondi prevengono la broncocostrizione indotta dall’acetilcolina, agendo come antagonisti competitivi sui recettori muscarinici.⁽²⁾

Quando la BPCO non è adeguatamente controllata mediante l’uso di un solo broncodilatatore a lunga durata, esperti e linee guida suggeriscono un potenziamento dell’azione di broncodilatazione mediante l’utilizzo di due broncodilatatori a lunga durata con diversi meccanismi d’azione. Ad esempio, le linee guida GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) suggeriscono l’impiego di una terapia di combinazione LAMA/LABA in pazienti del gruppo B (elevata sintomatologia e bassi rischi), del gruppo C (bassa sintomatologia ed elevati rischi) e del gruppo D (elevata sintomatologia ed elevati rischi). Numerosi studi hanno già dimostrato che le combinazioni LAMA/LABA sono in grado di determinare miglioramenti delle funzioni polmonari e  della qualità della vita di pazienti con BPCO maggiori di una monoterapia di broncodilatatore e un minor ricorso a farmaci di emergenza. Le combinazioni LAMA/ LABA permettono inoltre, grazie alla massimizzazione dell’attività di broncodilatazione, di controllare la BPCO con dosi inferiori di ogni singolo farmaco (impiegato come monoterapia) ma con uguale efficacia e una buona tollerabilità.^(1,2)

Nuova combinazione umeclidinio/vilanterolo

Il prof. Mario Cazzola dell’Università di Roma “Tor Vergata” insieme con i suoi collaboratori, in una recente review pubblicata su Drug Design, Development and Therapy, focalizza l’attenzione su una nuova combinazione LAMA/LABA (con monosomministrazione giornaliera dispensata attraverso un inalatore a dose fissa) tra il LAMA umeclidinio ed il LABA vilanterolo che la GlaxoSmithKline (UK) e la Theravance (CA,USA) hanno sviluppato come trattamento della BPCO.⁽²⁾

Risultati di alcuni studi clinici

L’umeclidinio bromuro(GSK573719) e il vilanterolo trifenatato (GW642444) sono due nuovi broncodilatatori inalatori con lunga durata d’azione (24 ore) la cui efficacia e sicurezza sono state analizzate in molti studi, anche se i risultati di alcuni studi clinici di fase III non sono ancora disponibili.⁽²⁾*

I risultati fin ora disponibili* di alcuni studi clinici su umeclidinio/vilanterolo (62,5/25 µg e/o 125/25 µg) mettono in evidenza un buon profilo farmacocinetico-farmacodinamico e una buona tollerabilità.⁽²⁾

Per quanto riguarda invece l’efficacia, tre studi clinici della durata di 24 settimane hanno dimostrato che la somministrazione (una volta al giorno) della combinazione umeclidinio/vilanterolo (62,5/25 µg e/o 125/25 µg) in pazienti con BPCO da moderata a severa è in grado di determinare un miglioramento statisticamente significativo  del FEV₁ rispetto al placebo, all’umeclidinio e al vilanterolo da soli o rispetto al tiotropio.⁽²⁾

Il primo di questi tre studi clinici ha coinvolto 1.532 pazienti con BPCO da moderata a severa. In tale studio è stata confrontata l’assunzione di umeclidinio/vilanterolo 62,5/25 µg/die con l’assunzione di umeclidinio 62,5 µg e di vilanterolo 25 µg come monoterapie. Il miglioramento nel FEV₁ indotto da umeclidinio/vilanterolo vs. umeclidinio e vilanterolo da soli è stato: 52–95 mL. Lo studio ha rilevato anche che tale associazione è in grado di determinare miglioramenti della funzione polmonare, della dispnea e della qualità della vita dei pazienti con BPCO rispetto al placebo.⁽²⁾

Nel secondo studio clinico, cha ha coinvolto 1.489 pazienti con BPCO da moderata a severa, è stata confrontata l’assunzione di umeclidinio/vilanterolo 62,5/25 µg/die con l’assunzione di umeclidinio 62,5 µg e di vilanterolo 25 µg come monoterapie. I miglioramento nel FEV₁ indotto da umeclidinio/vilanterolo vs. placebo e vs. umeclidinio e vilanterolo da soli sono stati rispettivamente: 124-238 mL e 79-114 mL.⁽²⁾

Nel terzo studio clinico è stata invece confrontata l’assunzione di umeclidinio/vilanterolo 62,5/25 µg/die e 125/25 µg/die con l’assunzione di tiotropio 18 µg e di vilanterolo 25 µg. I risultati ricavati dalla popolazione intent-to-treat, composta da 843 pazienti, hanno mostrato un miglioramento nel FEV₁ indotto da umeclidinio/vilanterolo vs. tiotropio e vs. vilanterolo, statisticamente significativo per entrambi i dosaggi di umeclidinio/vilanterolo.⁽²⁾

Tali risultati, suggeriscono che umeclidinio/vilanterolo è un’associazione di broncodilatatori a dose fissa (con monosomministrazione giornaliera) in grado di determinare un significativo aumento del FEV₁ ma resta ancora da scoprire se è in grado di migliorare altri aspetti (outcome) importanti per i pazienti con BPCO: ad es. frequenza delle ospedalizzazioni, capacità di esercizio fisico, depressione, dolore ecc.  Sia l’EU Clinical Trials Register che il ClinicalTrials.gov ci rivelano che tali outcome sono in corso di studio.⁽²⁾

Nel Dicembre del 2013 la US Food and Drug Administration (FDA) ha approvato umeclidinio/vilanterolo 62,5/25 µg per il trattamento della BPCO. ⁽³⁾

Nel Maggio del 2014 l’European Medicines Agency (EMA) ha approvato l’associazione umeclidinio/vilanterolo nel dosaggio di 55/22 µg che indica la dose effettivamente emessa dall’inalatore, che è equivalente a quella di 62,5/25 µg, cioè contenuta nel device.⁽⁴⁾

*Dalla data di pubblicazione dell’articolo di riferimento ad oggi potrebbero esser stati pubblicati risultati di nuovi studi clinici.

Per saperne di più consultare la bibliografia:

1.Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD); 2014. Available from: https://www.goldcopd.org/guidelines-global-strategy-for-diagnosis-management.html. Accessed September 25, 2014.

2.Cazzola M. et Al. New developments in the combination treatment of COPD: Focus on umeclidinium/vilanterol. Drug Design, Development and Therapy; 2013 7: pag (1201-08).

3.FDA NEWS RELEASE. FDA approves Anoro Ellipta to treat chronic obstructive pulmonary disease; 2013. https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm379057.htm. Accessed September 25, 2014.

4.EMA. Anoro umeclidinium bromide/vilanterol  Authorisation details.  2014 https://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002751/human_med_001754.jsp&mid=WC0b01ac058001d124. Accessed September 25, 2014.