Terapia genica con Betibeglogene Autotemcel per il genotipo β-talassemia

La terapia genica con betibeglogene autotemcel (beti-cel) per la β-talassemia trasfusione-dipendente contiene cellule staminali ematopoietiche CD34+ autologhe e cellule progenitrici trasdotte con il vettore lentivirale BB305 che codifica per il gene della β-globina (β A-T87Q ).

METODI

In questo studio di fase 3 in aperto, un pool di studiosi tra cui l'italiano Franco Locatelli, ha valutato l'efficacia e la sicurezza di beti-cel in pazienti adulti e pediatrici con β-talassemia trasfusione-dipendente e un genotipo non-β 0 /β 0 . I pazienti sono stati sottoposti a mieloablazione con busulfan (con dosi aggiustate sulla base dell'analisi farmacocinetica) e hanno ricevuto beti-cel per via endovenosa. L'endpoint primario era l'indipendenza dalla trasfusione (vale a dire, un livello medio ponderato di emoglobina di ≥9 g per decilitro senza trasfusioni di globuli rossi per ≥12 mesi).

RISULTATI

Un totale di 23 pazienti sono stati arruolati e hanno ricevuto il trattamento, con un follow-up mediano di 29,5 mesi (range, 13,0-48,2). L'indipendenza dalla trasfusione si è verificata in 20 dei 22 pazienti che potevano essere valutati (91%), inclusi 6 dei 7 pazienti (86%) di età inferiore ai 12 anni. Il livello medio di emoglobina durante l'indipendenza dalla trasfusione era di 11,7 g per decilitro (intervallo da 9,5 a 12,8). Dodici mesi dopo l'infusione di beti-cel, il livello mediano di emoglobina adulta (HbA) derivata dalla terapia genica con una sostituzione dell'amminoacido T87Q (HbA T87Q ) era di 8,7 g per decilitro (intervallo da 5,2 a 10,6) nei pazienti che avevano indipendenza dalla trasfusione. Il profilo di sicurezza di beti-cel era coerente con quello della mieloablazione a base di busulfano.Quattro pazienti hanno avuto almeno un evento avverso che è stato considerato dagli sperimentatori correlato o possibilmente correlato a beti-cel; tutti gli eventi erano non gravi tranne che per la trombocitopenia (in 1 paziente). Non sono stati osservati casi di cancro.

CONCLUSIONI

Il trattamento con beti-cel ha determinato un livello sostenuto di HbA T87Q e un livello di emoglobina totale sufficientemente alto da consentire l'indipendenza dalla trasfusione nella maggior parte dei pazienti con un genotipo non-β 0 /β 0 , compresi quelli di età inferiore ai 12 anni.

fonte: the new england journal of medicine